QWINT 1-5 試驗: 一周一次的efsitora和不同對象比較
Reference:
1. Once-Weekly Insulin Looks Good in T2D, but Risk Seen in T1D
2. QWINT-2: 結果發表於NEJM
3. QWINT-5: 結果發表於: The Lancet
試驗名 | 受試者類型 | 比較對象 | 結果 | 安全性 |
QWINT-1 | 初次使用胰島素的T2DM成年人 | 每日注射glargine | 52週時有達到noninferity, A1C降低: efsitora alfa 組:1.31% glargine 組: 1.27% 差異無統計學意義 | 與glargine相比,efsitora alfa組嚴重或臨床顯著低血糖事件發生率低約 40% |
QWINT-2 | 初次使用胰島素的T2DM成年人 | 每日注射degludec | 52週時有達到noninferity, A1C降低: efsitora alfa 組 1.24% degludec 組 1.19% 差異無統計學意義 | efsitora alfa組的合併臨床顯著和嚴重低血糖發生率與degludec組相比無顯著差異 |
QWINT-3 | 已使用基礎胰島素的T2DM成年人 | 每日注射degludec | 26 週時有達到noninferity A1C降低: efsitora alfa 組 :0.81% degludec 組: 0.72% 差異無統計學意義 | efsitora alfa組與degludec組的嚴重或臨床顯著低血糖事件發生率相似 |
QWINT-4 | 需要每日多次注射胰島素的 T2DM成年人 | 每日注射glargine | 結果尚未公佈。 | 結果尚未公佈。 |
QWINT-5 | T1DM成年人 | 每日注射degludec | 達到noninferity, A1C降低: efsitora alfa組 7.88% > 7.41% degludec組 7.94% > 7.36%, 差異無統計學意義 | 與degludec相比,efsitora alfa組 level II(< 54 mg/dL)或 level III 嚴重低血糖事件發生率更高 |
Reference:
1. Once-Weekly Insulin Looks Good in T2D, but Risk Seen in T1D
2. QWINT-2: 結果發表於NEJM
3. QWINT-5: 結果發表於: The Lancet
一項在2024 年EASD 發表的研究調查了晚睡型的人是否比早睡型的人更容易罹患 2 型糖尿病。 研究人員分析了超過 5000 名中年荷蘭人的睡眠時間、身體質量指數、腰圍、內臟脂肪、肝脂肪和 2 型糖尿病發病率。研究結果發現,晚睡型的人罹患 2 型糖尿病的風險較高,而且他們也更有可能擁有較高的身體質量指數、腰圍、內臟脂肪和肝脂肪。這項研究結果表明,晚睡型可能是新興的代謝疾病風險因素,並且可能與體內脂肪積累有關。
Reference:
Night Owls May Be at Greater Risk for T2D, Beyond Lifestyle
FINEARTS-HF 試驗旨在測試Finerenone,一種非類固醇類礦物皮質激素受體拮抗劑,
是否能降低HFmrEF or HFpEF 患者的總體惡化的心臟衰竭事件和心血管死亡發生率。
結果顯示,與安慰劑相比,Finerenone 顯著降低了主要複合終點事件(總體惡化的心臟衰竭事件和心血管死亡)的發生率。
主要結果:與安慰劑相比,Finerenone顯著降低了主要複合終點事件(總體惡化的心臟衰竭事件和心血管死亡)的發生率。
這個結果在不同的次族群都是相符的
都觀察到一樣的好處 。
次要結果:
1. 堪薩斯心肌病問卷(KCCQ)總體症狀評分:
2. 然而,Finerenone 組在紐約心臟協會(NYHA)功能分級改善或
3. 腎臟複合終點事件風險方面,未顯示出顯著的益處。
安全性: 兩組的嚴重不良事件發生率相似。
然而,Finerenone 組的Cr上升和血鉀升高較為常見,而低血鉀則較不常見。
Finerenone 組發生高血鉀症 (血鉀濃度>6.0 mmol/liter) 的比例為 3.0%,而安慰劑組為 1.4%。
儘管高血鉀症發生率較高,但鮮少導致住院治療 (Finerenone 組 0.5%,安慰劑組 0.2%),且未造成任何死亡。
總結來說,FINEARTS-HF 試驗證實,對於HFmrEF or HFpEF 患者,
Finerenone 可以有效降低心臟衰竭事件的風險,並改善患者自覺的健康狀況。
使用Finerenone時,應密切監測患者的血鉀濃度。
Reference:
Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction
DOI: 10.1056/NEJMoa2407107
一篇發表在2024年9月新英格蘭醫學雜誌的研究,
比較了一週打一次的胰島素Efsitora 和一天打一次的胰島素Degludec
在先前未接受過胰島素治療的第 2 型糖尿病成人的治療效果。
這是一個為期52週的 phase 3, parallel-design, open-label, treat-to-target trial
共有 928 名受試者進入隨機分派: 466 名在efsitora 組; 462 名 在degludec 組。
52週時
結果顯示Efsitora的效果不劣於Degludec
在有使用GLP-1 receptor agonists 和沒使用GLP-1 receptor agonists的族群都觀察到相似的結果
第48-52 週血糖在70-180 mg/dl 間的 time in range 百分比
低血糖的部分,
臨床顯著低血糖加上嚴重低血糖的發生率
結論指出,對於未曾接受胰島素治療的第二型糖尿病成人患者,
每週一次的Efsitora 降低糖化血紅素的效果不劣於每日一次的Degludec,
且可能因減少注射頻率而提升患者的依從性和生活品質。
Reference:
Insulin Efsitora versus Degludec in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Treatment
DOI: 10.1056/NEJMoa2403953
歐洲心臟病學會(ESC)更新了高血壓指引,主要改變包括更簡化且積極的治療目標。
新指引將大多數治療患者的收縮壓目標設為120-129 mm Hg,並取消了先前的兩步驟建議。
歐洲心臟病學會高血壓指引中, 高血壓的定義仍是收縮壓≥140 mm Hg或舒張壓≥90 mm Hg,
但新增了「血壓升高」的分類,定義為收縮壓120-139 mm Hg或舒張壓70-89 mm Hg,
建議針對這些患者進行心血管風險評估,以決定是否需要治療。
此新指引將血壓分成3類
屬於「血壓升高」範疇(即收縮壓120-139 mm Hg或舒張壓70-89 mm Hg)的患者,
是否需要治療取決於他們的心血管風險。
具體來說,以下幾類「血壓升高」患者需要接受治療:
1. **慢性腎臟病中度或重度患者**
2. **已經有心血管疾病的患者**
3. **糖尿病患者**
4. **家族性高膽固醇血症患者**
5. **10年內心血管風險達到10%或更高的患者**
對於這些高風險患者,如果在進行3個月的生活方式干預後,血壓仍然達到或超過130/80 mm Hg,則建議開始藥物治療。
而對於有症狀的姿勢性低血壓患者、85 歲及以上患者以及重度虛弱或預期壽命有限的患者,可以考慮較寬鬆的目標。對於這些患者,指引建議設定一個「合理可實現的盡可能低的目標」。
此外,指南新增了降低血壓的生活方式建議,包括運動指導的變更和鉀補充的增加,並首次引入腎臟去神經術作為某些情況下治療高血壓的選項。
這些變更主要基於新的臨床試驗數據,顯示較低的血壓目標可減少心血管事件。與美國的高血壓指引更為一致,新指引建議大多數患者的血壓應低於130/80 mm Hg。
Reference:
Medscape: New Blood Pressure Guidelines Lower Treatment Target
Ghrelin 又稱為“飢餓激素”,由胃分泌,是一種具有生長激素釋放活性的循環性食慾激素。
在能量平衡中,ghrelin與其他激素如leptin、adiponectin和胰島素共同作用,調節飢餓感、飽足感和代謝率。
**主要功能**
- 刺激食慾:ghrelin在飢餓時分泌增加,向大腦發出飢餓信號,促使人進食。
- 減少飽足感:進食後ghrelin濃度下降,使人有飽足感。
**與肥胖的關係**:
- 肥胖者的ghrelin濃度通常低於較瘦的人。
-但肥胖者可能對ghrelin更敏感,導致更高的飢餓刺激。
- 減重後ghrelin濃度上升,可能促使體重反彈。
**情感性進食**:
- Ghrelin還與情感性進食有關
- 壓力和睡眠不足ghrelin濃度會增加,可能影響體重增加。
**飲食影響**:
- 攝取碳水化合物後ghrelin濃度會迅速下降但隨後會上升,導致飢餓感回來。
- 攝取蛋白質攝入有助於長時間抑制ghrelin濃度,比較不會快速有飢餓感。
**減重手術**
-兩種著名的減重手術,袖狀胃切除術(SG)和Roux-en-Y胃繞道手術(RYGB),對ghrelin濃度有相反的影響,反映了它們不同的減重機制。
-SG 切除了產生ghrelin的胃底部,ghrelin濃度會顯著下降> 空腹血漿ghrelin濃度降低 (透過抑制ghrelin減少食慾)
-RYGB則通過吸收不良作用而不直接影響ghrelin的產生。> 空腹血漿ghrelin濃度上升
**肥胖治療的機會**
-體重減少後ghrelin會上升,更容易感到飢餓,容易復胖 。
-藥理學上阻斷ghrelin可能是一種有潛力在減重後保持不要復胖的方法。
-考慮到飲食引起的減重和減重藥物撤回後的高復胖率,針對ghrelin可能是長期肥胖治療中缺失的一環。
-然而,這些阻斷劑可能有重大副作用,因為ghrelin不僅影響飢餓,還影響大腦的獎勵和快樂中心。
-因此,開發這些藥物需要謹慎,因為它們可能對情緒和心理健康產生影響
Reference:
Ghrelin Paradox: Unlocking New Avenues in Obesity Management
**重點摘要:**
美國糖尿病協會(ADA)第84屆科學會議上,研究人員展示了第四期CATALYST試驗第一部分的結果。這部分試驗目的是找出控制不良的第2型糖尿病成人中 hypercortisolism的患病率。研究顯示,24%的參與者患有hypercortisolism,這一數據超出了試驗研究人員的預期。
根據John B. Buse博士的說法,這一高於預期的hypercortisolism比率暗示治療hypercortisolism可能有助於改善控制不良的第2型糖尿病人的血糖。
**評估hypercortisolism的患病率**
Scripps Whittier糖尿病研究所的Athena Philis-Tsimikas博士指出,先前對於2型糖尿病成人中hypercortisolism的研究有限,大多數研究在美國之外進行。過去研究顯示,hypercortisolism的患病率從8%到33%不等。
CATALYST試驗第一部分招募了1055名第2型糖尿病成人
受試者接受 1 mg overnight dexamethasone suppression test (DST)。如果 post-DST cortisol level > 1.8 µg/dL 且 dexamethasone level >=140 ng/dL,就被定義為有內源性 hypercortisolism。
**高於預期的患病率**
研究組中有24%的成人患有內源性hypercortisolism。平均 post-DST cortisol level 為3.5 µg/dL,平均 dexamethasone level 為412.7 ng/dL。
Buse博士指出,未能常規篩檢糖尿病患者中的hypercortisolism是導致高於預期患病率的部分原因。
**與心血管疾病的關聯**
有使用高血壓藥物的成年人有hypercortisolism的機率更高,並且除了ACEI之外,所有類型的高血壓藥物都增加了hypercortisolism的機率。
與未使用這些藥物類型的成年人相比,使用降脂藥物、精神科藥物和鎮痛藥的成年人也更有可能有hypercortisolism。
有hypercortisolism的受試者中,66%在CT掃描中未發現影像學異常,而23.2%有單側腎上腺腺瘤,這使他們成為潛在可接受手術治療的病人。
**有可能改變治療走向**
在確定有hypercortisolism的受試者後,研究人員將在CATALYST試驗第二部分評估藥物療法的療效。該試驗的第二部分正在進行中,計劃於第四季度完成。第二部分中,136名在第一部分診斷為hypercortisolism的受試者被隨機分配接受 mifepristone(Korlym, Corcept Therapeutics)或安慰劑治療24周。
Buse博士表示,如果mifepristone證明有效,可能改變控制不良的第2型糖尿病病人的治療走向。
Reference:
1. Hypercortisolism prevalent among 24% of adults with difficult-to-control type 2 diabetes
2. Auchus R, et al. Symposium – Prevalence of hypercortisolism in difficult-to-control type 2 diabetes. Presented at: American Diabetes Association Scientific Sessions; June 21-24, 2024; Orlando.
這篇發表於《新英格蘭醫學雜誌》 的文章探討了使用Tirzepatide治療有中度至重度阻塞性睡眠呼吸中止症(OSA)和肥胖成人的療效和安全性。
背景:OSA與主要心血管風險相關,過度肥胖是主要的危險因素。傳統治療如持續氣道正壓通氣(Positive airway pressure, PAP)療法因依從性問題效果不一。
方法:這項研究包括兩個phase 3、雙盲、隨機對照試驗。
試驗1 的受試者為原本沒有使用氣道正壓通氣(Positive airway pressure, PAP) 的人
試驗2 的受試者為原本已有使用氣道正壓通氣(Positive airway pressure, PAP) 的人
結果:
結論:Tirzepatide在中度至重度OSA和肥胖成人中有效減少AHI、體重、缺氧負擔、hsCRP水平和收縮壓。這表明Tirzepatide可能成為OSA的一種有前景的藥物治療方案,能同時解決睡眠呼吸暫停和肥胖相關的併發症。
該研究強調了Tirzepatide在提供全面OSA治療方面的潛力,超越了如PAP療法等機械治療的局限。
Reference:
LENS試驗中,研究了舊有的通用降血脂藥物fenofibrate對早期糖尿病性視網膜病變患者的影響,結果顯示這種藥物有潛力減緩視網膜病變惡化,可能減少需要視網膜雷射或玻璃體內注射治療的需求。
" LENS"這項試驗隨機分配了超過1100名患者,分別服用fenofibrate或安慰劑四年。
服用fenofibrate的患者在糖尿病性視網膜病變或黃斑病變進展或需要治療的風險降低了27%。
這個好處在第1型和第2型糖尿病患者以及腎功能正常/不正常的患者中都看的到。
LENS試驗的結果於2024年6月21日發表在NEJM Evidence期刊上。
Fenofibrate對糖尿病性視網膜病變的影響此前在兩項心血管結局試驗中也有顯示,分別是2005年的FIELD研究和2010年的ACCORD研究中的子研究。而LENS是第一個專門研究fenofibrate對糖尿病性視網膜病變影響的試驗。
目前有兩項正在進行的隨機試驗預計將進一步支持fenofibrate在早期糖尿病性視網膜病變患者中的使用,其中一項是澳大利亞的FAME 1 EYE試驗,另一項是Protocol AF試驗,將評估fenofibrate對1型或2型糖尿病患者的效果。
Reference:
1. Trial: Fenofibrate Slows Diabetic Retinopathy Progression
2. Effect of Fenofibrate on Progression of Diabetic Retinopathy
在佛羅里達州奧蘭多舉行的美國糖尿病協會(ADA)第84屆科學會議上,研究人員展示了兩個SELECT trial的後續研究結果。
SELECT 試驗
評估 semaglutide對於體重過重或肥胖且患有動脈粥樣硬化性心血管疾病的患者(排除糖尿病人)的主要不良心血管事件(MACE)的影響。該藥物在高風險人群中相對於安慰劑,將MACE降低了約20%。
第一個後續研究是去看兩組的血糖,包括A1C變化和維持正常血糖(A1C < 5.7 %) 和進展為T2DM (A1C >=6.5%)的比例。
(再來一篇)
Survodutide 是glucagon receptor和 GLP-1 receptor的dual agonist.
由於肝細胞上沒有GLP-1 receptor, 對於治療MASH 來說
同時作用在 Glucagon 和GLP-1 receptor 上,
理論上可透過:
1. GLP-1 在肝外的好處(血糖控制, 抑制食慾, 減重)
2. Glucagon 直接作用於肝細胞的作用 (增加能量消耗, 脂肪分解, 移動肝臟脂肪等)
來達到比單獨作用在 GLP-1 receptor 上更好的效果。
這篇發表於《新英格蘭醫學雜誌》的文章探討了針對Survodutide在治療代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎(MASH)及纖維化的二期隨機試驗結果。
試驗設計:
- 這是一項多中心、隨機、雙盲、劑量探索的安慰劑對照平行組試驗。
- 旨在評估多種皮下注射劑量的Survodutide在患有MASH和肝纖維化參與者中的療效、安全性及副作用。
- 試驗包括293名成年參與者,這些人都有經肝切片確認的MASH和F1至F3期纖維化。
- 參與者隨機分為四組,接受每週一次的皮下注射:分別為2.4毫克、4.8毫克、6.0毫克的Survodutide或安慰劑。
試驗結果:
- 改善MASH且無纖維化惡化的比例 :2.4毫克組47%,4.8毫克組62%,6.0毫克組43%,安慰劑組14%。
- 肝臟脂肪含量減少至少30%的比例:2.4毫克組63%,4.8毫克組67%,6.0毫克組57%,安慰劑組14%。
- 纖維化改善至少一個階段的比例:各Survodutide組34%-36%,安慰劑組22%。
不良事件:
- Survodutide組較常見的不良事件包括噁心(66% vs. 23%)、腹瀉(49% vs. 23%)、嘔吐(41% vs. 4%)。
- 嚴重不良事件的發生率:Survodutide組8%,安慰劑組7%。
- Survodutide組因為副作用而停止試驗藥物的比例為20%,其中16%是由於腸胃道相關副作用(主要發生在快速劑量增加階段),相比之下,安慰劑組中只有3%的參與者因副作用停藥
結論:
- Survodutide在改善MASH且無纖維化惡化方面優於安慰劑,暗示有必要在三期臨床試驗中進一步研究其療效和安全性。
- 這些結果也暗示Survodutide具有潛力作為MASH和肝纖維化患者的治療選項,需要進一步的研究來驗證其效果。
試驗贊助:Boehringer Ingelheim
試驗編號: NCT04771273
參考資料:
A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis
(DOI: 10.1056/NEJMoa2401755 )
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這篇發表於《新英格蘭醫學雜誌》的文章題為「Tirzepatide 對代謝功能障礙相關脂肪性肝炎及肝纖維化的效果研究」,探討了 Tirzepatide 用於治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)及中重度肝纖維化的療效和安全性。
# 背景
代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)是一種進展性肝病,與肝臟相關的併發症和死亡相關。研究測試了 Tirzepatide(GLP-1/GIP dual agonist)在治療具有肝纖維化的 MASH 患者中的有效性。
# 方法
設計:第二期、劑量探索、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。
參與者:具有肝切片確認的 MASH 和 F2 或 F3 期肝纖維化的患者。
干預措施 :參與者隨機分配每週一次皮下注射 Tirzepatide(5 毫克、10 毫克或 15 毫克)或安慰劑,共 52 週。
主要終點:52 週內 MASH 緩解且無肝纖維化惡化。
次要終點:肝纖維化至少改善一個階段且無 MASH 惡化。
# 結果
參與者:190 名參與者中有 157 人在第 52 週有可評估的肝切片結果。
療效:
- MASH 緩解且無肝纖維化惡化:
- 安慰劑組:10%
- 5 毫克 Tirzepatide 組:44%
- 10 毫克 Tirzepatide 組:56%
- 15 毫克 Tirzepatide 組:62%
- 肝纖維化至少改善一個階段且無 MASH 惡化:
- 安慰劑組:30%
- 5 毫克 Tirzepatide 組:55%
- 10 毫克和 15 毫克 Tirzepatide 組:均為 51%
不良事件:Tirzepatide 組最常見的不良事件是胃腸道問題,多為輕度或中度。
#結論
Tirzepatide 治療 52 週後,相較於安慰劑,顯著改善了 MASH 緩解且無肝纖維化惡化。研究結果顯示了其潛在的益處,但需要更大規模和更長期的試驗來進一步確認其療效和安全性。
試驗贊助:Eli Lilly
試驗註冊號:SYNERGY-NASH ClinicalTrials.gov 編號: NCT04166773
這項研究為 Tirzepatide 作為治療 MASH 及肝纖維化的選擇提供了有希望的證據,建議進一步研究以確立其作為可行療法的地位。
目前的可作為 AID 系統的一部分並與多個不同品牌的胰島素幫浦相容的“整合型CGM" 包括Eversense,Dexcom 的 G6 , G7 以及 Freestyle Libre 2 Plus 。
其中Eversense 是唯一的植入式胰島素幫浦。 使用方式是是由醫療人員將感測器植入患者上臂的皮下,並將傳感器戴在皮膚上。
FDA於 2018 年 6 月核准 Eversense (可連續使用3個月),並於2022年2月核准長達 6 個月Eversense使用。它適用於 18 歲及以上的糖尿病患者。
當使用第21天後, 症狀與 CGM 資訊不符時或使用四環素藥物時,Eversense 仍需要每天一次進行指尖血糖測量以進行校準。
Reference:
下視丘相關的肥胖最初是在craniopharyngioma (顱咽管瘤)患者中發現。 下視丘相關的肥胖也可能源於由腦部電療、感染(例如結核病)、自體免疫疾病(例如結節病)或創傷性腦損傷。 因此,若有上述病史的肥胖患者,要懷疑有 下視丘相關的肥胖的可能。
有些患者會表現極度飢餓。 這些患者可能會在飯後 1-2 小時內又感到飢餓。 然而,無法滿足的飢餓感並不是下視丘肥胖的特有症狀,它也發生在其他形式的肥胖中(例如一些遺傳性肥胖)。
有些遺傳性肥胖與下視丘有關。 例如,涉及 MC4R 路徑的遺傳異常(如 POMC 缺失)是造成極少數美國嚴重肥胖病例的原因。 如果有嚴重肥胖(BMI≥40)且 10 歲之前就有肥胖史的患者應接受肥胖相關的單基因檢測,因為有部分患者會受惠於setmelanotide(一種MC4R agonist) 這個藥物。
某些造成下視丘功能失常的遺傳性肥胖患者可能有其他身體表現、症狀和/或實驗室檢查異常,包括腦下垂體功能障礙、發育遲緩、智力缺陷或較良性的變化(如皮膚和毛髮色素沉著)。 舉例而言,患有早發性嚴重肥胖並伴有甲狀腺低下或性腺功能減退的患者可能患有leptin receptor deficiency或proprotein convertase subtilisin/kexin type 1 (一種參與胰島素製造的酵素) deficiency , 而早發性嚴重肥胖者如果有紅色或薑黃色頭髮(或有時甚至其他異常臨床特徵)則可能患有POMC 缺乏症。
沒有單一種檢查可以診斷下視丘肥胖; 對懷疑的病人的檢查包括身體檢查和實驗室測試,來評估患者是否有下視丘/腦下垂體激素缺乏症。 研究發現,下視丘肥胖患者的靜止代謝率 ( resting metabolic rate, RMR) 可能過低,但目前沒有公認的的臨界值來定義什麼是RMR太低。 RMR 測試通常不在保險範圍內。
除了針對特定MC4R路徑異常的setmelanotide外,針對下視丘肥胖患者並沒有特殊的治療方法,還是以症狀治療為主。
核可用於治療肥胖的藥物(eg, the GLP-1 receptor agonists liraglutide and semaglutide) 在研究中有幫助。
一項系統性回顧報告發現,對於顱咽管瘤引起的下丘腦肥胖患者,代謝手術後的體重減輕少於一般肥胖患者術後的體重減輕,而且復胖的風險更大。
對於患有下丘腦肥胖和智力功能障礙的遺傳性疾病的患者,除了藥物或手術治療外,照顧者還需要限制食物。 懷疑患者有下丘腦肥胖的話應由經認證的肥胖醫學專家和/或內分泌科醫生會診,對治療方案進行全面評估。
近年來,研究顯示下丘腦的慢性發炎可能導致體重增加和胰島素抗性。 這種微觀發炎稱為下視丘發炎或gliosis (神經膠質增生)。
中樞神經系統中發生的發炎涉及多種細胞類型之間的複雜相互作用。 來自動物研究的證據表明,高脂肪飲食甚至在體重增加之前就可以誘發下視丘發炎,而飲食(而不是體重本身)是引發發炎的刺激因素。 具體而言,飽和脂肪酸可誘發下視丘發炎; 而多元不飽和脂肪酸可以減輕下視丘發炎。 一些研究發現,富含加工碳水化合物(如果糖)的飲食也會引發一連串下視丘發炎反應。 一旦出現下視丘發炎,胰島素阻抗和瘦素阻抗就會發生,預期會增加肥胖和糖尿病的風險。
與典型的下視丘肥胖一樣,沒有任何單一測試可以定義下視丘發炎或神經膠質增生。研究發現腦部 MRI 的兩項發現與下視丘腦神經膠質有關:
1. 相對於 amygdala (杏仁核) 和 putamen (殼核), 下視丘腦內側基底層有 T2 signal hyperintensity
2. 下視丘內側基底層的 T2 relaxation time 增加。
這些發現基於定量 MRI,是一種研究工具,但是無法用於臨床用途。
一項研究發現,減重手術後 9 個月,下視丘神經膠質增生標記物有所改善,這支持下視丘發炎在肥胖和胰島素抗性的發病機制中有其角色。
目前,人類研究中沒有直接證據顯示下視丘的亞臨床損傷或發炎是造成肥胖的主要原因。 迄今為止的研究結果暗示這是一種雙向關係: 即飲食模式導致體重增加和下丘發炎,而下視丘發炎又回過頭導致食慾增加和能量消耗減少。 下視丘發炎可能源於多種機制, 如適應性生熱,透過這些機制,人體隨著時間的推移傾向於增加體重。
參考資料:
Mechanisms of Hypothalamic Inflammation in Obesity.
用睪固酮治療 Hypogonadism 的男性可改善骨密度和質量,但睪固酮治療對骨折發生率的影響,需要進行足夠大的樣本和足夠長的持續時間的試驗來探究。
方法
結果
結論
在有Hypogonadism的中老年男性中,和安慰劑相比,睾酮治療並未降低臨床骨折發生率。
從數字上看,接受睪固酮治療的男性骨折發生率高於接受安慰劑的男性。
Novo-Nordisk 發布"COMBINE 3" phase 3 臨床試驗的結果。
根據試驗數據,當用於第2型糖尿病患者,每週一次的固定比例基礎胰島素(icodec) 和GLP-1A (semaglutide) 的產品IcoSema 和Glargin U100+ insulin aspart 相比, 降低A1c 方面的效果達到noninferiorty。
此試驗納入了 679 名已經使用basalin insulin和OAD的 2 型糖尿病患者,隨機分派使用Icosema或是Glargin U100+ insulin aspart :