Fenofibrate 延緩糖尿病視網膜病變的惡化

 LENS試驗中，研究了舊有的通用降血脂藥物fenofibrate對早期糖尿病性視網膜病變患者的影響，結果顯示這種藥物有潛力減緩視網膜病變惡化，可能減少需要視網膜雷射或玻璃體內注射治療的需求。

" LENS"這項試驗隨機分配了超過1100名患者，分別服用fenofibrate或安慰劑四年。

服用fenofibrate的患者在糖尿病性視網膜病變或黃斑病變進展或需要治療的風險降低了27%。

這個好處在第1型和第2型糖尿病患者以及腎功能正常/不正常的患者中都看的到。

LENS試驗的結果於2024年6月21日發表在NEJM Evidence期刊上。

Fenofibrate對糖尿病性視網膜病變的影響此前在兩項心血管結局試驗中也有顯示，分別是2005年的FIELD研究和2010年的ACCORD研究中的子研究。而LENS是第一個專門研究fenofibrate對糖尿病性視網膜病變影響的試驗。

• 在試驗中，患有輕度背景性視網膜病變或黃斑病變的1151名參與者被隨機分配每天或隔天服用145毫克fenofibrate或安慰劑。
• 結果顯示，fenofibrate組有22.7%的患者出現糖尿病性視網膜病變或黃斑病變，而安慰劑組為29.2%。
• 此外，任何視網膜病變或黃斑病變的進展在fenofibrate組也顯著較少，分別為32.1%對40.2%，而需要治療的患者比例為18.6%對25.9%。
• 在安全性方面，兩組在主要心血管事件或非創傷性下肢截肢方面沒有差異，尿白蛋白與肌酐比率也無影響。fenofibrate組的non-HDL cholesteral略低，而triglyceride在fenofibrate組顯著降低13.7%。腎小球過濾率在fenofibrate組平均下降7.9 ml/min/1.73 m2，但這一影響是可逆的。作者Preiss博士指出，這種影響完全可逆，停止藥物四週後腎功能可恢復到原狀。未來他的團隊將繼續追蹤這些參與者的眼部和腎功能十年。

目前有兩項正在進行的隨機試驗預計將進一步支持fenofibrate在早期糖尿病性視網膜病變患者中的使用，其中一項是澳大利亞的FAME 1 EYE試驗，另一項是Protocol AF試驗，將評估fenofibrate對1型或2型糖尿病患者的效果。

Reference:

1. Trial: Fenofibrate Slows Diabetic Retinopathy Progression

2. Effect of Fenofibrate on Progression of Diabetic Retinopathy

嚴格血糖控制在經過4年後仍然對眼病變有幫助-ACCORDION study

      跟隨在ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) 後的 ACCORD follow-on (ACCORDION) Eye study 發現：嚴格控制血糖3.7年的時間，在多年以後仍然能減少眼病變的風險。意思是說，在糖尿病患病時間較久且有心血管疾病風險的族群，嚴格控制血糖到HbA1C <6.0 %，對於小血管病變中的眼病變，有好處，同時也有" legacy effect"。

       ACCORD study研究的糖尿病病人在加入實驗時患病平均10年，病人不是已經有心血管疾病， 就是在糖尿病以外還有至少2個心血管疾病的危險因子：如高血壓、高膽固醇、肥胖或抽菸。病人被分成嚴格控制血糖組  (HbA1C  <6.0%) 和一般組 (HbA1C 7.0-7.9%)；嚴格控制血壓組(SBP <120 mmHG) 和一般組(SBP <140 mmHG)；高血脂同時用 simvastatin+ fenofibrate 組和單用simvastatin沒有加fenofibrate組，比較各種大小血管病變有無差別。

           ACCORD  Eye study發現，嚴格控制血糖組和使用fenofibrate組，在糖尿病患病時間較久且有心血管疾病風險的族群，可以減少眼病變的惡化。把SBP控制到<120mmHg和<140 mmHg對眼病變進展則沒有差別。2003年實驗開始時，嚴格控制血糖組的HbA1C為8.1%；一般組是  8.2%。 ACCORD study 在實驗開始3.7年後因為嚴格控制血糖組的死亡率升高而停止，此時兩組的HbA1C 分別為6.4%和 7.7%。

           ACCORDION Eye study 分析了ACCORD Eye study 中沒有接受過光凝固治療，也沒有接受為了治療增殖性糖尿病眼病變所做的玻璃體切割術的病人。其中有1310個病人有baseline、第4年和第8年的fundus photo (其中762個在lipid lowering substudy，548 個在BP lowering substudy )，就是ACCORDION eye study的研究族群。 ACCORDION開始時 (2010)，嚴格控制血糖組的HbA1C為7.3%；一般組是7.7%。 ACCORDION結束時 (2014)，兩組的HbA1C 已經沒有顯著差異：嚴格控制血糖組的HbA1C為7.8%；一般組是7.9%。
   
     在ACCORD study結束的8年後，用Early treatment diabetic retinopathy study (ETDRS) scale 去評估眼病變的進展，一般組有12.7%的病人眼病變惡化了3個以上的steps；嚴格控制血糖組僅有 5.8% 的病人眼病變惡化。

    "即使已經有眼病變了，在一段時間內嚴格控制血糖，仍然能減少眼病變的惡化，但同時要考慮低血糖帶來的風險..." 研究者說。

    相較於血糖，在ACCORD study結束的8年後，同時用 simvastatin+ fenofibrate 組有11.8%，單用simvastatin沒有加fenofibrate組有10.2%病人有眼病變的惡化。暗示fenofibrate的好處必須要持續用藥才有，這部分仍須進一步研究。 而嚴格控制血壓到SBP<120 mmHg不管在4年或是8年後對眼病變均沒有明顯好處。

Reference:　Diabetes Care.Published online June 11, 2016
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