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2024年6月28日 星期五

24%的控制不良的第2型糖尿病成人有Hypercortisolism

**重點摘要:**

- 研究發現,控制不良的第2型糖尿病成人中有24%有hypercortisolism,這一比例高於預期。
- 使用更多抗高血壓藥物者更有可能患有hypercortisolism。

美國糖尿病協會(ADA)第84屆科學會議上,研究人員展示了第四期CATALYST試驗第一部分的結果。這部分試驗目的是找出控制不良的第2型糖尿病成人中 hypercortisolism的患病率。研究顯示,24%的參與者患有hypercortisolism,這一數據超出了試驗研究人員的預期。

根據John B. Buse博士的說法,這一高於預期的hypercortisolism比率暗示治療hypercortisolism可能有助於改善控制不良的第2型糖尿病人的血糖。


**評估hypercortisolism的患病率**

Scripps Whittier糖尿病研究所的Athena Philis-Tsimikas博士指出,先前對於2型糖尿病成人中hypercortisolism的研究有限,大多數研究在美國之外進行。過去研究顯示,hypercortisolism的患病率從8%到33%不等。

CATALYST試驗第一部分招募了1055名第2型糖尿病成人

  • 年齡在18至80歲之間  
  • HbA1c在7.5%到11.5%之間
  • 符合以下條件之一:
    • 使用三種以上降血糖藥物
    • 使用胰島素和其他降血糖藥物
    • 使用兩種以上降血糖藥物加上至少有一種小血管或大血管併發症
    • 使用兩種以上降血糖藥物和 兩種以上高血壓藥物 

受試者接受 1 mg overnight dexamethasone suppression test (DST)。如果 post-DST cortisol level > 1.8 µg/dL 且 dexamethasone level >=140 ng/dL,就被定義為有內源性 hypercortisolism


**高於預期的患病率**

研究組中有24%的成人患有內源性hypercortisolism。平均 post-DST cortisol level 為3.5 µg/dL,平均 dexamethasone level 為412.7 ng/dL。

Buse博士指出,未能常規篩檢糖尿病患者中的hypercortisolism是導致高於預期患病率的部分原因。

**與心血管疾病的關聯**

有使用高血壓藥物的成年人有hypercortisolism的機率更高,並且除了ACEI之外,所有類型的高血壓藥物都增加了hypercortisolism的機率。

與未使用這些藥物類型的成年人相比,使用降脂藥物、精神科藥物和鎮痛藥的成年人也更有可能有hypercortisolism。

有hypercortisolism的受試者中,66%在CT掃描中未發現影像學異常,而23.2%有單側腎上腺腺瘤,這使他們成為潛在可接受手術治療的病人。


**有可能改變治療走向**

在確定有hypercortisolism的受試者後,研究人員將在CATALYST試驗第二部分評估藥物療法的療效。該試驗的第二部分正在進行中,計劃於第四季度完成。第二部分中,136名在第一部分診斷為hypercortisolism的受試者被隨機分配接受 mifepristone(Korlym, Corcept Therapeutics)或安慰劑治療24周。

Buse博士表示,如果mifepristone證明有效,可能改變控制不良的第2型糖尿病病人的治療走向。


Reference:

1. Hypercortisolism prevalent among 24% of adults with difficult-to-control type 2 diabetes

2. Auchus R, et al. Symposium – Prevalence of hypercortisolism in difficult-to-control type 2 diabetes. Presented at: American Diabetes Association Scientific Sessions; June 21-24, 2024; Orlando.

2023年11月5日 星期日

肥胖藥物的新進展--營養刺激導向的肥胖賀爾蒙治療-Nutrient-stimulated hormone therapies for obesity (Part-1)

~~~~~~~~~~以下都是一周注射一次的藥物~~~~~~~~~~

Semaglutide 

GLP-1RA 

2017: FDA Approved 為type 2 DM 治療 (Ozempic)

2021: FDA Approved 為肥胖治療(Wegovy) 


SELECT (Semaglutide Effects on Heart Disease and Stroke in Patients with Overweight or Obesity): 沒有T2DM的肥胖過重病人,  使用Semaglutide 相較於Placebo,  減少20% MACE  (結果將於2023/11/11 的AHA會議發表) 。


Tirzepatide 

GIP/GLP-1RA 

2022/05: FDA approved 為type 2 DM 治療( Mounjaro) 

2023/11: FDA approved 可用於肥胖治療 (Zepbound)


SOURMOUNT-3

經過12週生活型態調整後達到體重下降5% 以上的肥胖過重且無糖尿病者, 

使用Tirzepatide  72 週, 體重額外下降18.4 %; Placebo 增加 2.5 % ,

相較於Placebo可多降20.8% 體重

使用Tirzepatide  72 週, 額外體重下降5%以上者有 87.5% ; Placebo 為16%


SOURMOUNT-4  (結果於2023 EASD 發表)

探討肥胖過重且無糖尿病者持續使用tirzepatide 後的效用:

前36週的Lead-in phase所有受試者接受最大耐受劑量的tirzepatide,

第36週時平均體重下降20.9%,

之後52週隨機分派為Tirzepatide與Placebo:


第88週時,

持續使用tirzepatide者達到額外5.5%的體重下降; Placebo組體重上升14%,

但Placebo組的體重即便在停藥後52週也沒有復胖到baseline 體重

持續使用tirzepatide者腰圍減少4.3 cm; Placebo組增加7.8cm 

持續使用tirzepatide者其他心臟代謝指標包括SBP,DBP,A1C,Lipid 也有改善


Tirzepatide 減重的Plateau大約在第70週

持續使用tirzepadie者, 從baseline到88週, 平均體重下降25.3%, 一半以上受試者有減少25%以上體重


SOURMOUNT MMO : 預估2027 年完成: 探討在肥胖病人使用Tirzepatide的morbidity/ mortality 


Cagrilintide

Amylin analog

肥胖病人的phase 2 trial: 使用cargrilintide者, 有一半以上在26週時體重減少10% 以上


CagriSema

Amylin analog/GLP-1 RA

phase 1b trial: 在20週時平均體重減少17%


進行中的phase 3 trial :

REDEFINE 1 (obesity)   預計2025完成

REDEFINE 2 (obesity and type 2 diabetes)  預計2024完成

REDEFINE 3 (obesity and established cardiovascular disease)   預計2027完成 


Survodutide 

Glucagon/GLP-1 RA


phase 2 trial在2023 ADA 年會發表:46週時平均體重下降18.7%, 40% 病人減少20%以上體重


phase 3 trial: SYNCHRONIZE trials 進行中


Retatrutide

GIP/GLP-1/glucagon triple hormone receptor agonist


phase 2 trial在2023 ADA 年會發表:

48週時, retratrutide  組體重下降24.2%; Placebo組體重下降2.1% 

最高劑量 (12mg ) 組: 

9/10病人體重下降10%以上; 2/3病人體重下降20%以上; 1/4病人體重下降30%以上

最高級次高劑量組: 100% 病人體重下降5%以上!!!!!


phase 3 trial: TRIUMPH trials 進行中


2018年7月15日 星期日

VADT15年,Legacy effect消失了

VADT 收案了1791個年紀較長 (平均年齡約60歲) 罹病時間較長 (平均11.5年)糖尿病控制不佳 (平均A1C 9.5%)  的退伍軍人將病人隨機分為積極控制組 (目標A1C <6.0%)和一般控制組

平均治療時間5.6年後
積極控制組平均A1C 為 6.9% 
一般控制組平均A1C 為 8.4%

Study 開始10年後(平均追蹤9.8年)兩組的平均A1C 都是約8.5 % 
心血管事件( 心肌梗塞中風心血管疾病造成的死亡心衰竭和截肢)
積極控制組顯著下降了17% 

Study 開始15年後 (平均追蹤13.6年)兩組的平均A1C都是約8.8 %
心血管事件的下降就不再顯著了

而總死亡率在10年15年兩組都沒有顯著差異

VADT 告訴我們把A1C控制在7%以下至少6年的時間和A1C約8%相比可以帶來心血管的好處 這樣的好處即使在後來的A1C 又上來了 還是會維持一段時間但是並非永久


Reference: VADT at 15 Years: No Legacy Effect From Intensive HbA1c Control - Medscape - Jun 28, 2018

2018年1月16日 星期二

化學暴露可能可以解釋糖尿病風險的差距

Ref:  Chemical Exposures May Explain Disparities in Diabetes Risk - Medscape - Dec 01, 2017.

為何在某些民族比如非裔美人和拉丁美洲族群糖尿病發生率較高
可能可以用暴露在EDCs (endocrine-disrupting chemicals干擾內分泌的化學物質) 的多寡有關


一篇發表在Diabetes Care的研究指出塑膠製品或是髮膠除臭劑中的化學物質
不只會增加糖尿病風險對不同族群的影響也不同

研究者回顧了1996-2016年間美國國家圖書館的文章檢視ECD暴露和代謝功能異常間的關係研究者找出了27個前瞻性研究檢視ECD暴露和糖尿病風險的關聯找出可能相關的化學物質其中包括

Polychlorinated biphenyls (PCBs) 多氯聯苯 
1977已被美國環保局禁用但是仍存在於環境中 (尤其是魚乳製品等食物)
許多研究顯示PCB可能使糖尿病風險增加2倍

Organochlorine (OC) pesticides 有機氯農藥
同樣在1970年間被禁用但是仍存在於某些高脂肉類或高脂魚類及乳製品中
OC同樣會使糖尿病風險增加2倍左右

其他和糖尿病風險相關的EDC包括

交通相關的空氣汙染和細懸浮微粒 
Bisphenol A 雙酚A: 常用於製作塑膠製品
Phthalates 鄰苯二甲酸鹽: 常用於食物包裝玩具建材藥品及個人用品(香水髮膠 除臭劑等)

最重要的是研究發現 EDC暴露對非白人的族群影響較大舉例來說一個研究發現PCB 使非白人族群的糖尿病風險增加3倍,而對白人族群的糖尿病風險增加則是2倍另一個研究發現OC pesticide也是同樣的結果

而這些易感族群可能又住在鄰近工業區較多空氣污染的地方也較難取得健康食物

如何幫助病人減少EDC暴露呢?
精明的臨床照護者在面對病人時尤其是沒有典型第2型糖尿病人特色和家族史者 還有需要用到比需要預期多的藥才能控制的病人,也要考慮環境因素取得完整的職業史環境暴露狀態

這可以幫助釐清病人是否有暴露於可能使疾病惡化的化學物質中
醫師應該建議病人: 仔細清洗蔬菜水果 吃魚或肉時把肥肉或魚皮削剪掉汰換掉舊的螢光燈炮或是老舊建材來減少PCB暴露在曾使用有機氯農藥的地區要常清洗環境和雙手尤其是吃飯或準備飲食前

為了減少雙酚A暴露建議避免#7塑膠容器,建議用玻璃或瓷器取代同時要減少接觸常用於收據的感熱紙。  玩具浴簾地板材等盡量用非塑膠的材質替代減少鄰苯二甲酸鹽暴露
也要減少使用#3的塑膠


鼓勵病人閱讀個人用品的製造標籤確認這些用品不含鄰苯二甲酸鹽同時避免含有合成香料的物品



2017年4月9日 星期日

CGM (Continuous glucose monitoring) 連續血糖監測上課心得筆記-20170408

雖然診所不能申請CGM ( 健保代碼: 08134B)
但是隨著健保有條件通過給付和其發展,還是有可能會遇到使用CGM的病人,至少還是要略知一二。 以下紀錄本次參加年會上課(2017/4/8) 心得筆記,講者是員基林世鐸醫師
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CGM 機器可以分為
Retrospective CGM (Blind CGM/ Professional CGM):擁有者是醫療機構,裝機時無法及時知道血糖值,要拆機之後印出來分析

Real time CGM (RT CGM) :擁有者是病人本身,可以在當下就知道血糖值,有些機種甚至可以顯示血糖趨勢是往上走或往下走
台灣目前沒有 RT CGM,據杜院長說,大陸買得到約300 USD左右??

哪一種比較好呢? “ Depends “ 。 RT CGM 直覺上較好,但是如果病人無法好好賦能,看到血糖亂處理,看到黑影就開槍,不見得會比Retrospective CGM好 。

站在病人立場
SMBG 限制:抓不到餐後高血糖和夜間低血糖
研究: 56個約12歲的第1型糖尿病病人裝3天CGM
50% 的Peak PPG > 300mg/dl  ;   90%的Peak PPG >180mg/dl
70%  病人至少有一晚有hypoglycemia >20% 病人3晚都有hypgoglycemia

幫助決定當下的處置? 例如:開車前測SMBG100 要不要吃了東西再上? RT CGM可以即時顯示血糖和血糖走向,幫病人決定,如果血糖趨勢向下--> 一定要先吃東西

CGM:對血糖控制是否有幫助?
  • RT CGM
    • 研究: 抽血前30天內有裝置RT CGM的病人和只有SMBG的病人相比約多降0.5% HbA1C
    • 裝機(SENSOR使用)時間越長HBA1C 下降越多
  • Retrospective CGM
    • 研究:HBA1C 改變和SMBG組較無差別(只有⅓ HBA1C 下降0.5%),但低血糖有減少
→ 結論,都是有幫助的(T1DM)

英國NICE guideline 對RT CGM的建議非常嚴格:
病人一天至少量10次以上SMBG HBA1C還是控制在9以上才建議用
如果使用之後HbA1C無法維持在7以下或HbA1C改變無法> 2.5%就不該繼續用

美國僅有11%第1型糖尿病病人有使用

CGM 的限制
  • Patient level
  • Alarm fatigue
  • Erroneous reading
  • High rate of discontinuation
  • Poor reimbursement

保險有給付的國家
有:Israel, Netherland, Switzerland, Swiss 等 USA只給付retrospective CGM
無:UK

關於CGM判讀:
3步驟判讀
  1. Data quality (曲線是否一致)
    1. 病人需紀錄SMBG, 飲食,運動,藥物(劑量服用或注射時間),其他狀況(例如生理期,急性生病等等),可以請營養師換算CHO量
    2. 彰基鹿基:配合智抗糖上傳飲食血糖紀錄
  2. Overall profile analysis  (多天圖)
    1. 2.1 遮住圖形上半部,先看有沒有hypoglycemia
    2. 2.2 看半夜部分(干擾少,看basal insulin夠不夠)
    3. 2.3 看有無hyperglycemia,看餐前餐後血糖波動
  3. Day by day profile analysis  (每天圖)
    1. 可算CHO/insulin  ratio, ISF 等等

CGM在台灣
健保規範:3種病人3種情況3種條件
  • 3種病人:T1DM (要有重大傷病卡,新生兒糖尿病因near-total pancreatectomy導致的糖尿病
  • 3種情況:
    • 控制不好 (血糖起伏過大且最近6個月兩次HbA1C都大於8%)
    • 低血糖(低血糖無感症或曾有嚴重低血糖最近3個月有因低血糖到急診診治或住院)
    • 懷孕
  • 3種條件
    • 門診使用(住院要事前審查)
    • 一年最多2次且間隔3個月以上 (超過需事前審查)
    • 糖尿病共照網醫療機構申報,執行檢查人員和判讀醫師,營養師,衛教師須參加過關於CGM訓練課程
健保給付是指給付1次SENSOR (可用3天左右最多撐到6天)
Speaker 會選擇怎樣的病人:除了上述條件,病人必須要有SMBG紀錄飲食的能力和順從度,不然也只會花大錢得到一堆無用資料

機種:目前只有ipro2 (Retrospective CGM)沒有RT CGM
美敦力業代說他們有insulin pump+RT CGM的機器(沒有單獨的RT CGM), 一台30萬,快停產(?)所以沒有積極在推

2016年7月28日 星期四

睡眠時數和糖尿病

過去30年間科學家告訴我們睡眠不足可能是造成第2型糖尿病的原因之一

2016年一篇發表在臨床內分泌新陳代謝期刊(JCEM)的研究指出男性睡太多也會增加得到糖尿病的風險

這個研究包括了788個健康的成人年齡分布在30-60來自14個歐洲國家
研究用行動追蹤裝置去記錄這些人的睡眠時間和運動時間然後分析睡眠時數和胰島素敏感性,以及胰臟beta細胞功能的關係

研究者發現睡眠時間和血糖代謝的關係是有性別差異的

在男性和平均睡眠時數7小時的男性相比睡眠時數太多或太少的人都會使身體細胞對胰島素的反應變差減少對葡萄糖的再吸收增加得到糖尿病的風險在女性則不同睡較多或較少的女性反而胰島素敏感性beta細胞功能比較好

為何會有男女差異有待進一步研究研究者認為也許是男性有睡眠呼吸終止症的比率較高睡眠品質差而女性則有比較多的慢波睡眠睡眠品質較好

Ref:
The Association Between Sleep Duration, Insulin Sensitivity, and B-Cell Function:

The EGIR-RISC Study, F Rutters et al, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism

2016年7月23日 星期六

嚴格血糖控制在經過4年後仍然對眼病變有幫助-ACCORDION study

      跟隨在ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) 後的 ACCORD follow-on (ACCORDION) Eye study 發現嚴格控制血糖3.7年的時間在多年以後仍然能減少眼病變的風險。意思是說在糖尿病患病時間較久且有心血管疾病風險的族群,嚴格控制血糖到HbA1C <6.0 %,對於小血管病變中的眼病變,有好處,同時也有" legacy effect"

       ACCORD study研究的糖尿病病人在加入實驗時患病平均10年,病人不是已經有心血管疾病 就是在糖尿病以外還有至少2個心血管疾病的危險因子如高血壓高膽固醇肥胖或抽菸。病人被分成嚴格控制血糖組  (HbA1C  <6.0%) 和一般組 (HbA1C 7.0-7.9%)嚴格控制血壓組(SBP <120 mmHG) 和一般組(SBP <140 mmHG);高血脂同時用 simvastatin+ fenofibrate 組和單用simvastatin沒有加fenofibrate組,比較各種大小血管病變有無差別

           ACCORD  Eye study發現,嚴格控制血糖組和使用fenofibrate組在糖尿病患病時間較久且有心血管疾病風險的族群可以減少眼病變的惡化把SBP控制到<120mmHg和<140 mmHg對眼病變進展則沒有差別。2003年實驗開始時嚴格控制血糖組的HbA1C為8.1%;一般組是  8.2% ACCORD study 在實驗開始3.7年後因為嚴格控制血糖組的死亡率升高而停止此時兩組的HbA1C 分別為6.4%和 7.7%

           ACCORDION Eye study 分析了ACCORD Eye study 中沒有接受過光凝固治療,也沒有接受為了治療增殖性糖尿病眼病變所做的玻璃體切割術的病人。其中有1310個病人有baseline第4年和第8年的fundus photo (其中762個在lipid lowering substudy548 個在BP lowering substudy ),就是ACCORDION eye study的研究族群。 ACCORDION開始時 (2010)嚴格控制血糖組的HbA1C為7.3%;一般組是7.7%。 ACCORDION結束時 (2014),兩組的HbA1C 已經沒有顯著差異嚴格控制血糖組的HbA1C為7.8%;一般組是7.9%
   
     在ACCORD study結束的8年後用Early treatment diabetic retinopathy study (ETDRS) scale 去評估眼病變的進展,一般組有12.7%的病人眼病變惡化了3個以上的steps嚴格控制血糖組僅有 5.8% 的病人眼病變惡化

    "即使已經有眼病變了在一段時間內嚴格控制血糖仍然能減少眼病變的惡化但同時要考慮低血糖帶來的風險..." 研究者說

    相較於血糖在ACCORD study結束的8年後同時用 simvastatin+ fenofibrate 組有11.8%單用simvastatin沒有加fenofibrate組有10.2%病人有眼病變的惡化暗示fenofibrate的好處必須要持續用藥才有,這部分仍須進一步研究。 而嚴格控制血壓到SBP<120 mmHg不管在4年或是8年後對眼病變均沒有明顯好處

Reference: Diabetes Care.Published online June 11, 2016
     Medscape Medical News © 2016