Berobenatide: 有潛力每個月打針的長效GLP1RA

 Berobenatide (Pfizer) 是研究中的長效GLP1RA。

在phase 2 study中，每週施打1次--> 轉換成每月施打1次的berobenatide和安慰劑相比，

在肥胖過重+體重相關併發症者，體重有顯著下降;  

肥胖過重且有T2DM病人，體重和A1C均有顯著下降。 

VESPER-1 是239個肥胖過重+體重相關併發症者，隨機分成每週打 0.4 mg, 0.6 mg, 0.9 mg, or 1.2 mg 的berobenatide 或安慰劑。

VESPER-1 OLE 是從每週打針轉換成每個月打一次 (max dose 9.6mg) 

VESPER-3 是聚焦將每週劑量轉換為每月劑量。

• 收案了268個肥胖過重沒有糖尿病者，平均年紀46歲，平均BMI 36.9， 
• 隨機分成4個每週劑量和安慰劑(在第12週時轉換成每月打3.2 mg ，4.8 mg 或安慰劑) 
• 試驗預計進行68週，在第28週時，每月4.8mg那組體重下降12.3% ，目前尚未看到plateau 。
• berobenatide 停止治療比率 3.2 mg 組是11.1%， 4.8 組 是20%， 平均17.2%。
• 以腸胃道副作用為主。每周調整劑量時腸胃道副作用逐漸減少，當轉換成每月劑量時會增加(暫時性) ，某些有嚴重副作用。

基於VESPER-3 結果，phase 3 VESPER-6 將會使用每月4.8mg 為中間劑量， 9.6mg 為最高劑量。

VESPER-2 trial是看133個肥胖過重且有T2DM病人

• 平均患病期間8.5年， 平均A1C 8.2%， 有76.4%有用metformin， 12.3 %有用SGLT2I。
• 第28週時 berobenatide組 A1C最高降至2.2%， 體重降10.2% 
• 僅有輕微腸胃道副作用，低血糖沒有增加。

VESPER-5 則是進行中的T2DM phase 3 trial。

Reference: 

Weekly and Monthly Berobenatide Show Weight, A1c Benefits

TRANSCEND-T2D-1

Retatrutide 是 GIP ，GLP-1，glucagon 3合一agnoist 。

這個研究比較了18歲以上T2DM病人，經生活型態調整A1C仍在7-9.5%之間，BMI至少23者，

隨機分成 retatrutide (4 mg， 9 mg， 12 mg) 或安慰劑，治療48週的A1C變化。

共537人以1:1:1:1 隨機分成4組，48週時的A1C 降幅: 

• retatrutide  4 mg -1.69% 
• retatrutide  9 mg -1.89% 
• retatrutide 12 mg -1.94%
• 安慰劑            -0.81%

體重變化

• retatrutide  4 mg -11.5% 
• retatrutide  9 mg -13.9% 
• retatrutide 12 mg -15.3%
• 安慰劑            -2.6 % 

各組均和安慰劑有顯著差異。

最常見的副作用是腸胃道相關副作用，大部分隨時間改善。

因為副作用停藥: 

• retatrutide 組2-5 % 
• 安慰劑組      0%

沒有嚴重低血糖發生。

Reference:

Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial

SYNCHRONIZE-1 研究(survodutide)

Survodutide是每週打一次的Glucagon/ GLP1R dual agonist.

在SYNCHRONIZE-1這個phase 3 study中 ，

725個BMI>=30 或BMI>=27+體重相關併發症且排除糖尿病者，

1:1:1隨機分配為survodutide 3.6 mg，survodutide 6mg，和安慰劑3組，

3組都接受飲食運動衛教介入，治療76週 。

76週時體重降幅/達到>=5 %體重降幅: 

• survodutide 3.6 mg : 12.2 %/72.6%
• survodutide 6mg     : 13%   /71.9 %
• 安慰劑                    : 5.4%  /46.3 %

每組各有25名受試者接受baseline/ 76 wk MRI 比較: 

• survodutide 6mg 組 
• 全身脂肪減少27.8 %, 內臟脂肪漸少34%   , 肝臟脂肪減少63.1 % , 瘦體重減少 9.8%
• 安慰劑組           
• 全身脂肪減少9.5 % , 內臟脂肪漸少11.8% , 肝臟脂肪減少24.5 % , 瘦體重減少 2.9%

Survodutide 以腸胃道副作用為主，大多發生於titrate階段

因為副作用停藥:

• survodutide 3.6 mg : 17.8%
• survodutide 6mg    : 20.2% 
• 安慰劑                   : 2.9% 

Reference:

Survodutide Once Weekly for the Treatment of Adults with Obesity