2026年10月6日 星期二

STAREE 試驗:70 歲以上長者,該不該為了初級預防開始吃 statin?

STAREE 研究顯示:70 歲以上、沒有心血管疾病的社區長者,每天服用 atorvastatin 40 mg 約六年,主要心血管事件減少 30%,但「無失能存活」並沒有改善。

為什麼需要這個試驗

過去 statin 用於高齡初級預防的證據,多半來自大型試驗的次族群分析,75 歲以上尤其稀少。Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration 2019 年的統合分析就指出,75 歲以上且沒有血管疾病者的直接證據不足。

指引也因此各說各話。美國 USPSTF 認為 76 歲以上開始使用 statin 做初級預防的證據不足以評估利弊,ACC/AHA 的初級預防指引對高齡者也沒有明確建議。

診間裡的問題很實際:一位 78 歲、沒有心血管病史、LDL-C 130 mg/dL 的長者,要不要開始吃 statin?STAREE 是第一個專門針對這個族群、規模夠大的隨機對照試驗。

試驗設計

STAREE(STAtins in Reducing Events in the Elderly)是澳洲 Monash 大學主導、在基層診所執行的雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。結果於 2026 年 8 月 29 日在 ESC Congress發表,並同步刊登於 NEJM。

項目

內容

收案對象

70 歲以上社區居民,無心血管疾病、糖尿病、失智症

人數

9,971 人(atorvastatin 4,984、安慰劑 4,987)

基本資料

平均 74.7 歲,女性 52%,約 40% 為 75 歲以上

基礎血脂

總膽固醇 211、LDL-C 127、HDL-C 62、TG 113 mg/dL

介入

Atorvastatin 20 mg 起始,一個月後若耐受則加到 40 mg/天

追蹤

中位數 5.9 年

試驗設有兩個主要終點:

  1. 主要心血管事件:心血管死亡、非致死性心肌梗塞、中風、冠狀動脈血管重建的複合終點。

  2. 無失能存活:全因死亡、失智、持續性身體失能的複合終點。

第二個終點是這個試驗的特色。它問的不只是「少一次心肌梗塞」,而是「能不能健康獨立地多活幾年」。

主要結果

心血管終點達標,無失能存活終點沒有達標。

終點

Atorvastatin

安慰劑

Hazard ratio(95% CI)

主要心血管事件(人數)

297(6.0%)

412(8.3%)

0.70(0.61–0.82),P<0.001

主要心血管事件(每千人年)

10.9

15.5


死亡、失智或持續失能(人數)

637

676

0.94(0.84–1.05),P=0.25

心血管死亡或心肌梗塞(每千人年)

8.6

11.7

0.73

心肌梗塞(每千人年)

2.9

5.9

0.57

冠狀動脈血管重建(每千人年)

4.0

7.0

0.57

幾個重點:

  • 絕對風險差約 2.3 %,減少30%主要心血管事件。

  • 效益主要來自非致死性事件,尤其是心肌梗塞與血管重建,兩者都接近減半。中風沒有顯著差異。

  • LDL-C 降幅:atorvastatin 組平均下降 48 mg/dL(約 38%),安慰劑組也下降 16 mg/dL,因為近 20% 的安慰劑組受試者在試驗期間另外開始使用 statin。

  • 年齡不影響效益:75 歲以下與 75 歲以上的結果一致。

  • 曲線約在兩年後才分開,效益需要時間累積。

安全性

嚴重不良事件兩組相同,都是 2.7%。Atorvastatin 組較多的是肌肉骨骼、肝膽與糖尿病相關事件。

不良事件

Atorvastatin

安慰劑

嚴重不良事件

2.7%

2.7%

肌肉骨骼相關

32.0%

29.4%

肝膽相關

3.3%

0.9%

糖尿病相關

4.0%

2.7%

因不良反應停藥

7.2%

6.1%

因「不願繼續」停藥

15.6%

16.2%

安慰劑組也有 29.4% 出現肌肉骨骼症狀,而且約半數受試者在收案時就已經有這類問題。換句話說,長者開始吃 statin 後新出現的痠痛,大多數不是藥物造成的。

停藥的最大原因不是副作用,而是「不想再吃」,比例是副作用的兩倍以上,而且兩組相當。

怎麼解讀

心血管事件少了三成,為什麼無失能存活沒有跟著改善?作者提出的解釋是競爭風險:試驗中 80% 的死亡是非心血管原因。在這個年紀,癌症、感染、失智與衰弱對「健康獨立地活著」的影響,遠大於一次可預防的心肌梗塞。

這不代表 statin 沒用,而是它能做到的事有清楚的範圍:減少心肌梗塞與血管重建,但沒有延後失能、失智或死亡。

解讀時要留意的限制

  • 族群偏健康。受試者是能獨立生活、沒有糖尿病與失智的社區長者,結果不能直接套用到衰弱、多重共病或住在機構的長者。

  • 排除糖尿病。對內分泌科門診來說這點很關鍵:我們多數的高齡病人不在這個試驗的收案範圍內,他們本來就有另一套使用 statin 的證據與指引。

  • 族群以白人為主。亞洲長者對 atorvastatin 40 mg 的耐受性與所需劑量是否相同,試驗無法回答。

  • 交叉用藥。Atorvastatin 組近 10%、安慰劑組近 20% 另外使用了開放標籤 statin,而論文只報告 intention-to-treat 分析。這會稀釋兩組差異,實際效益可能被低估。

  • 次族群訊號。有評論指出,女性以及基礎血壓、血脂、體重控制良好者的次族群分析未達顯著。次族群分析檢定力不足,應視為假說而非結論。

  • 沒有檢定死亡率的檢定力,收案也跨越 COVID-19 疫情期間。

規模更大的美國 PREVENTABLE 試驗(預計收 20,000 名 75 歲以上長者,同樣使用 atorvastatin 40 mg)仍在進行,會對失智與失能終點提供更有力的答案。

一句話總結

STAREE 回答了「高齡開始吃 statin 能不能預防心血管事件」,答案是可以;但沒有回答「值不值得」,那要回到每一位長者自己的優先順序。

參考資料

Zoungas S, Wolfe R, Moran C, et al. Atorvastatin, Cardiovascular Events, and Disability-free Survival in Older Adults. N Engl J Med. 2026(線上先行發表,2026 年 8 月 29 日).



2026年8月28日 星期五

北新竹<--> 六家時刻

六家 ⇄ 北新竹|列車時刻
台鐵內灣線/六家支線
北新竹 ⇄ 六家
北新竹 千甲 新莊 竹中 六家
下一班
--:--
北新竹往六家
-
車次 北新竹發車 六家到達
每日行駛・約15–30分鐘一班・時刻表生效日 2025/06/26
正式資訊請以台鐵官網 railway.gov.tw 現場公告為準

2026年6月17日 星期三

Berobenatide: 有潛力每個月打針的長效GLP1RA

 Berobenatide (Pfizer) 是研究中的長效GLP1RA。

在phase 2 study中,每週施打1次--> 轉換成每月施打1次的berobenatide和安慰劑相比,

在肥胖過重+體重相關併發症者,體重有顯著下降;  

肥胖過重且有T2DM病人,體重和A1C均有顯著下降。 


VESPER-1 是239個肥胖過重+體重相關併發症者,隨機分成每週打 0.4 mg, 0.6 mg, 0.9 mg, or 1.2 mg 的berobenatide 或安慰劑。

VESPER-1 OLE 是從每週打針轉換成每個月打一次 (max dose 9.6mg) 

VESPER-3 是聚焦將每週劑量轉換為每月劑量。

  • 收案了268個肥胖過重沒有糖尿病者,平均年紀46歲,平均BMI 36.9, 
  • 隨機分成4個每週劑量和安慰劑(在第12週時轉換成每月打3.2 mg ,4.8 mg 或安慰劑) 
  • 試驗預計進行68週,在第28週時,每月4.8mg那組體重下降12.3% ,目前尚未看到plateau 。
  • berobenatide 停止治療比率 3.2 mg 組是11.1%, 4.8 組 是20%, 平均17.2%。
  • 以腸胃道副作用為主。每周調整劑量時腸胃道副作用逐漸減少,當轉換成每月劑量時會增加(暫時性) ,某些有嚴重副作用。

基於VESPER-3 結果,phase 3 VESPER-6 將會使用每月4.8mg 為中間劑量, 9.6mg 為最高劑量。


VESPER-2 trial是看133個肥胖過重且有T2DM病人

  • 平均患病期間8.5年, 平均A1C 8.2%, 有76.4%有用metformin, 12.3 %有用SGLT2I。
  • 第28週時 berobenatide組 A1C最高降至2.2%, 體重降10.2% 
  • 僅有輕微腸胃道副作用,低血糖沒有增加。

VESPER-5 則是進行中的T2DM phase 3 trial。


Reference: 

Weekly and Monthly Berobenatide Show Weight, A1c Benefits

2026年6月14日 星期日

TRANSCEND-T2D-1

Retatrutide 是 GIP ,GLP-1,glucagon 3合一agnoist 。

這個研究比較了18歲以上T2DM病人,經生活型態調整A1C仍在7-9.5%之間,BMI至少23者,

隨機分成 retatrutide (4 mg, 9 mg, 12 mg) 或安慰劑,治療48週的A1C變化。


共537人以1:1:1:1 隨機分成4組,48週時的A1C 降幅: 

  • retatrutide  4 mg -1.69% 
  • retatrutide  9 mg -1.89% 
  • retatrutide 12 mg -1.94%
  • 安慰劑            -0.81%


體重變化

  • retatrutide  4 mg -11.5% 
  • retatrutide  9 mg -13.9% 
  • retatrutide 12 mg -15.3%
  • 安慰劑            -2.6 % 


各組均和安慰劑有顯著差異。


最常見的副作用是腸胃道相關副作用,大部分隨時間改善。

因為副作用停藥: 

  • retatrutide 組2-5 % 
  • 安慰劑組      0%

沒有嚴重低血糖發生。

Reference:

Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial


2026年6月10日 星期三

SYNCHRONIZE-1 研究(survodutide)

Survodutide是每週打一次的Glucagon/ GLP1R dual agonist.

在SYNCHRONIZE-1這個phase 3 study中 ,

725個BMI>=30 或BMI>=27+體重相關併發症且排除糖尿病者,

1:1:1隨機分配為survodutide 3.6 mg,survodutide 6mg,和安慰劑3組,

3組都接受飲食運動衛教介入,治療76週 。

76週時體重降幅/達到>=5 %體重降幅: 

  • survodutide 3.6 mg : 12.2 %/72.6%
  • survodutide 6mg     : 13%   /71.9 %
  • 安慰劑                    : 5.4%  /46.3 %


每組各有25名受試者接受baseline/ 76 wk MRI 比較: 

  • survodutide 6mg 組 
  • 全身脂肪減少27.8 %, 內臟脂肪漸少34%   , 肝臟脂肪減少63.1 % , 瘦體重減少 9.8%
  • 安慰劑組           
  • 全身脂肪減少9.5 % , 內臟脂肪漸少11.8% , 肝臟脂肪減少24.5 % , 瘦體重減少 2.9%

Survodutide 以腸胃道副作用為主,大多發生於titrate階段

因為副作用停藥:

  • survodutide 3.6 mg : 17.8%
  • survodutide 6mg    : 20.2% 
  • 安慰劑                   : 2.9% 
Reference:

2026年4月13日 星期一

筆記: WEEKLY INSULIN的轉換

從Daily Basal Insulin轉換成Icodec

  • 第一週: 7x 原本劑量+ 50 % 額外劑量 (=10.5x daily dose)
  • 第二週: 7x 原本劑量
  • 第三週起: 按照FPG 目標調整
    • 目標以下: -20 U
    • 目標範圍內: 保持
    • 目標以上: +20 U
例如: 
本來每天打10U

  • 第一週: 10.5x10= 105 U 
  • 第二週: 70 U
  • 第三週起: 按照FPG 目標調整
    • 目標以下: -20 U
    • 目標範圍內: 保持
    • 目標以上: +20 U

Insulin Naive 者開始用Icodec: 

  • 第一週: 70 U
  • 第二週起: 按照FPG 目標調整
    • 目標以下: -20 U
    • 目標範圍內: 保持
    • 目標以上: +20 U



2026年4月12日 星期日

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