Tirzepatide 用於治療阻塞性睡眠呼吸中止症和肥胖

這篇發表於《新英格蘭醫學雜誌》 的文章探討了使用Tirzepatide治療有中度至重度阻塞性睡眠呼吸中止症（OSA）和肥胖成人的療效和安全性。

背景：OSA與主要心血管風險相關，過度肥胖是主要的危險因素。傳統治療如持續氣道正壓通氣（Positive airway pressure, PAP）療法因依從性問題效果不一。

方法：這項研究包括兩個phase 3、雙盲、隨機對照試驗。

試驗1 的受試者為原本沒有使用氣道正壓通氣(Positive airway pressure, PAP) 的人

試驗2 的受試者為原本已有使用氣道正壓通氣(Positive airway pressure, PAP) 的人

• 受試者被隨機分配接受Tirzepatide或安慰劑共52週。
• 主要終點是 "呼吸暫停/通氣不足指數" (Apnea–hypopnea index, AHI, 指每小時睡眠中呼吸中止和換氣不足次數)的變化
• 次要終點包括體重、缺氧負擔、患者報告的睡眠障礙、 hsCRP 和收縮壓的變化。

結果：

• 在試驗1中，Tirzepatide組AHI平均減少顯著大於安慰劑組（-25.3 vs. -5.3事件/小時）。
• 在試驗2中，Tirzepatide組AHI平均減少也顯著大於安慰劑組（-29.3 vs. -5.5事件/小時）。
• Tirzepatide還顯著改善了體重、缺氧負擔、hsCRP濃度和收縮壓，以及患者報告的睡眠結果。
• 最常見的副作用是胃腸道症狀，多為輕度至中度。

結論：Tirzepatide在中度至重度OSA和肥胖成人中有效減少AHI、體重、缺氧負擔、hsCRP水平和收縮壓。這表明Tirzepatide可能成為OSA的一種有前景的藥物治療方案，能同時解決睡眠呼吸暫停和肥胖相關的併發症。

該研究強調了Tirzepatide在提供全面OSA治療方面的潛力，超越了如PAP療法等機械治療的局限。

Reference:

Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity, Published June 21, 2024 DOI: 10.1056/NEJMoa2404881

Tirzepatide 對代謝功能障礙相關脂肪性肝炎及肝纖維化的效果研究

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這篇發表於《新英格蘭醫學雜誌》的文章題為「Tirzepatide 對代謝功能障礙相關脂肪性肝炎及肝纖維化的效果研究」，探討了 Tirzepatide 用於治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）及中重度肝纖維化的療效和安全性。

# 背景

代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）是一種進展性肝病，與肝臟相關的併發症和死亡相關。研究測試了 Tirzepatide（GLP-1/GIP dual agonist）在治療具有肝纖維化的 MASH 患者中的有效性。

# 方法

設計：第二期、劑量探索、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。

參與者：具有肝切片確認的 MASH 和 F2 或 F3 期肝纖維化的患者。

干預措施 ：參與者隨機分配每週一次皮下注射 Tirzepatide（5 毫克、10 毫克或 15 毫克）或安慰劑，共 52 週。

主要終點：52 週內 MASH 緩解且無肝纖維化惡化。

次要終點：肝纖維化至少改善一個階段且無 MASH 惡化。

# 結果

參與者：190 名參與者中有 157 人在第 52 週有可評估的肝切片結果。

療效：

  - MASH 緩解且無肝纖維化惡化：

    - 安慰劑組：10%

    - 5 毫克 Tirzepatide 組：44%

    - 10 毫克 Tirzepatide 組：56%

    - 15 毫克 Tirzepatide 組：62%

  - 肝纖維化至少改善一個階段且無 MASH 惡化：

    - 安慰劑組：30%

    - 5 毫克 Tirzepatide 組：55%

    - 10 毫克和 15 毫克 Tirzepatide 組：均為 51%

不良事件：Tirzepatide 組最常見的不良事件是胃腸道問題，多為輕度或中度。

#結論

Tirzepatide 治療 52 週後，相較於安慰劑，顯著改善了 MASH 緩解且無肝纖維化惡化。研究結果顯示了其潛在的益處，但需要更大規模和更長期的試驗來進一步確認其療效和安全性。

試驗贊助：Eli Lilly

試驗註冊號：SYNERGY-NASH ClinicalTrials.gov  編號: NCT04166773

這項研究為 Tirzepatide 作為治療 MASH 及肝纖維化的選擇提供了有希望的證據，建議進一步研究以確立其作為可行療法的地位。

參考資料: Tirzepatide for Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis

(DOI: 10.1056/NEJMoa2401943)

肥胖藥物的新進展--營養刺激導向的肥胖賀爾蒙治療-Nutrient-stimulated hormone therapies for obesity (Part-1)

~~~~~~~~~~以下都是一周注射一次的藥物~~~~~~~~~~

Semaglutide 

GLP-1RA 

2017: FDA Approved 為type 2 DM 治療 (Ozempic)

2021: FDA Approved 為肥胖治療(Wegovy) 

SELECT (Semaglutide Effects on Heart Disease and Stroke in Patients with Overweight or Obesity): 沒有T2DM的肥胖過重病人,  使用Semaglutide 相較於Placebo,  減少20% MACE  (結果將於2023/11/11 的AHA會議發表) 。

Tirzepatide 

GIP/GLP-1RA 

2022/05: FDA approved 為type 2 DM 治療( Mounjaro) 

2023/11: FDA approved 可用於肥胖治療 (Zepbound)

SOURMOUNT-3

經過12週生活型態調整後達到體重下降5% 以上的肥胖過重且無糖尿病者, 

使用Tirzepatide  72 週, 體重額外下降18.4 %; Placebo 增加 2.5 % ,

相較於Placebo可多降20.8% 體重。

使用Tirzepatide  72 週, 額外體重下降5%以上者有 87.5% ; Placebo 為16%。

SOURMOUNT-4  (結果於2023 EASD 發表)

探討肥胖過重且無糖尿病者持續使用tirzepatide 後的效用:

前36週的Lead-in phase所有受試者接受最大耐受劑量的tirzepatide,

第36週時平均體重下降20.9%,

之後52週隨機分派為Tirzepatide與Placebo:

第88週時,

持續使用tirzepatide者達到額外5.5%的體重下降; Placebo組體重上升14%,

但Placebo組的體重即便在停藥後52週也沒有復胖到baseline 體重。

持續使用tirzepatide者腰圍減少4.3 cm; Placebo組增加7.8cm 。

持續使用tirzepatide者其他心臟代謝指標包括SBP,DBP,A1C,Lipid 也有改善。

Tirzepatide 減重的Plateau大約在第70週。

持續使用tirzepadie者, 從baseline到88週, 平均體重下降25.3%, 一半以上受試者有減少25%以上體重。

SOURMOUNT MMO : 預估2027 年完成: 探討在肥胖病人使用Tirzepatide的morbidity/ mortality 。

Cagrilintide

Amylin analog

肥胖病人的phase 2 trial: 使用cargrilintide者, 有一半以上在26週時體重減少10% 以上。

CagriSema

Amylin analog/GLP-1 RA

phase 1b trial: 在20週時平均體重減少17%。

進行中的phase 3 trial :

REDEFINE 1 (obesity)   預計2025完成

REDEFINE 2 (obesity and type 2 diabetes)  預計2024完成

REDEFINE 3 (obesity and established cardiovascular disease)   預計2027完成 

Survodutide 

Glucagon/GLP-1 RA

phase 2 trial在2023 ADA 年會發表:46週時平均體重下降18.7%, 40% 病人減少20%以上體重。

phase 3 trial: SYNCHRONIZE trials 進行中。

Retatrutide

GIP/GLP-1/glucagon triple hormone receptor agonist

phase 2 trial在2023 ADA 年會發表:

48週時, retratrutide  組體重下降24.2%; Placebo組體重下降2.1% 。

最高劑量 (12mg ) 組: 

9/10病人體重下降10%以上; 2/3病人體重下降20%以上; 1/4病人體重下降30%以上。

最高級次高劑量組: 100% 病人體重下降5%以上!!!!!

phase 3 trial: TRIUMPH trials 進行中。

參考資料:

https://www.medscape.com/viewarticle/997910?ecd=WNL_mdpls_231103_mscpedit_diab_etid6020562&uac=185573DY&spon=22&impID=6020562#vp_1

https://www.medscape.com/viewarticle/997503?ecd=WNL_mdpls_231024_mscpedit_diab_etid5984043&uac=185573DY&spon=22&impID=5984043

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-medication-chronic-weight-management