QWINT 1-5 試驗比較 (weekly insulin efsitora)

QWINT 1-5 試驗: 一周一次的efsitora和不同對象比較

試驗名	受試者類型	比較對象	結果	安全性
QWINT-1	初次使用胰島素的T2DM成年人	每日注射glargine	52週時有達到noninferity， A1C降低: efsitora alfa 組:1.31% glargine      組: 1.27% 差異無統計學意義	與glargine相比，efsitora alfa組嚴重或臨床顯著低血糖事件發生率低約 40%
QWINT-2	初次使用胰島素的T2DM成年人	每日注射degludec	52週時有達到noninferity， A1C降低: efsitora alfa 組 1.24% degludec     組 1.19% 差異無統計學意義	efsitora alfa組的合併臨床顯著和嚴重低血糖發生率與degludec組相比無顯著差異
QWINT-3	已使用基礎胰島素的T2DM成年人	每日注射degludec	26 週時有達到noninferity A1C降低: efsitora alfa 組 :0.81% degludec     組: 0.72% 差異無統計學意義	efsitora alfa組與degludec組的嚴重或臨床顯著低血糖事件發生率相似
QWINT-4	需要每日多次注射胰島素的 T2DM成年人	每日注射glargine	結果尚未公佈。	結果尚未公佈。
QWINT-5	T1DM成年人	每日注射degludec	達到noninferity， A1C降低: efsitora alfa組  7.88% > 7.41% degludec組  7.94% > 7.36%，  差異無統計學意義	與degludec相比，efsitora alfa組 level II（< 54 mg/dL）或 level III 嚴重低血糖事件發生率更高

**: QWINT-1 和 QWINT-3 的詳細結果將在以後的會議上發表，並發表於期刊。

Reference:

1. Once-Weekly Insulin Looks Good in T2D, but Risk Seen in T1D

2. QWINT-2: 結果發表於NEJM

3. QWINT-5: 結果發表於: The Lancet

晚睡的人糖尿病風險可能較高

聽聽簡介

一項在2024 年EASD 發表的研究調查了晚睡型的人是否比早睡型的人更容易罹患 2 型糖尿病。 研究人員分析了超過 5000 名中年荷蘭人的睡眠時間、身體質量指數、腰圍、內臟脂肪、肝脂肪和 2 型糖尿病發病率。研究結果發現，晚睡型的人罹患 2 型糖尿病的風險較高，而且他們也更有可能擁有較高的身體質量指數、腰圍、內臟脂肪和肝脂肪。這項研究結果表明，晚睡型可能是新興的代謝疾病風險因素，並且可能與體內脂肪積累有關。

Reference: 

Night Owls May Be at Greater Risk for T2D, Beyond Lifestyle

FINEARTS-HF 試驗中，Finerenone 對心臟衰竭患者的影響

 FINEARTS-HF 試驗旨在測試Finerenone，一種非類固醇類礦物皮質激素受體拮抗劑，

是否能降低HFmrEF or HFpEF 患者的總體惡化的心臟衰竭事件和心血管死亡發生率。

結果顯示，與安慰劑相比，Finerenone 顯著降低了主要複合終點事件（總體惡化的心臟衰竭事件和心血管死亡）的發生率。

FINEARTS-HF 試驗：

主要結果：與安慰劑相比，Finerenone顯著降低了主要複合終點事件（總體惡化的心臟衰竭事件和心血管死亡）的發生率。

• Finerenone 組的事件發生率為每 100 病人年 14.9 例，
• 安慰劑組     的事件發生率為每 100 病人年 17.7 例，
• 風險比為 0.84 (95% CI, 0.74 - 0.95; P=0.007)  。

這個結果在不同的次族群都是相符的

• 包括 LVEF <60% 或 ≥60%的族群
• 有沒有糖尿病的族群
• 有沒有使用SGLT2 inhibitors的族群

都觀察到一樣的好處 。

 

次要結果： 

1. 堪薩斯心肌病問卷（KCCQ）總體症狀評分: 

• Finerenone 組，平均較基礎值改善了 8.0±0.3 分
• 安慰劑組，     平均較基礎值改善了 6.4±0.3 分
• 顯示出中度的改善效果 (P<0.001) 。

2. 然而，Finerenone 組在紐約心臟協會（NYHA）功能分級改善或

3. 腎臟複合終點事件風險方面，未顯示出顯著的益處。

安全性： 兩組的嚴重不良事件發生率相似。

然而，Finerenone 組的Cr上升和血鉀升高較為常見，而低血鉀則較不常見。

Finerenone 組發生高血鉀症 (血鉀濃度>6.0 mmol/liter) 的比例為 3.0%，而安慰劑組為 1.4%。 

儘管高血鉀症發生率較高，但鮮少導致住院治療 (Finerenone 組 0.5%，安慰劑組 0.2%)，且未造成任何死亡。

總結來說，FINEARTS-HF 試驗證實，對於HFmrEF or HFpEF 患者，

Finerenone 可以有效降低心臟衰竭事件的風險，並改善患者自覺的健康狀況。 

使用Finerenone時，應密切監測患者的血鉀濃度。

Reference:  

Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction

DOI: 10.1056/NEJMoa2407107

QWINT-2 study: 一週打一次的胰島素Efsitora 和一天打一次的胰島素Degludec 比較

一篇發表在2024年9月新英格蘭醫學雜誌的研究，

比較了一週打一次的胰島素Efsitora 和一天打一次的胰島素Degludec 

在先前未接受過胰島素治療的第 2 型糖尿病成人的治療效果。

 

這是一個為期52週的 phase 3, parallel-design, open-label, treat-to-target trial

• 受試者是之前從未接受過胰島素治療的第 2 型糖尿病成人。以 1:1 的比例隨機分配，接受一週一次的efsitora 或 一天一次的 degludec。
• 主要試驗終點是到第52週的糖化血色素變化。
• 次要終點包括
• 有使用GLP-1 receptor agonists的族群 和沒使用GLP-1 receptor agonists的族群的A1C 變化
• 第48-52 週的time in range 百分比
• 安全性終點則是低血糖事件

共有 928 名受試者進入隨機分派:  4​​66 名在efsitora 組; 462 名 在degludec 組。

52週時

• Efsitora組的平均糖化血色素從8.21% 降至 6.97% 
• Degludec組的平均糖化血色素從8.24% 降至 7.05%

結果顯示Efsitora的效果不劣於Degludec 

在有使用GLP-1 receptor agonists 和沒使用GLP-1 receptor agonists的族群都觀察到相似的結果

第48-52 週血糖在70-180 mg/dl 間的 time in range 百分比

• Efsitora 組是64.3%，Degludec 是 61.2%
• 有3.1 %的估計治療差異

低血糖的部分，

• Efsitora 組沒有觀察到嚴重低血糖
• Degludec 組有6個嚴重低血糖事件，其中有5個是同時使用SU的病人

臨床顯著低血糖加上嚴重低血糖的發生率

• Efsitora 組是每人年 0.58 次事件 
• Degludec 組是每人年 0.45 次事件

結論指出，對於未曾接受胰島素治療的第二型糖尿病成人患者，

每週一次的Efsitora 降低糖化血紅素的效果不劣於每日一次的Degludec，

且可能因減少注射頻率而提升患者的依從性和生活品質。

Reference: 

Insulin Efsitora versus Degludec in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Treatment

DOI: 10.1056/NEJMoa2403953

歐洲心臟病學會（ESC）更新了高血壓指引

歐洲心臟病學會（ESC）更新了高血壓指引，主要改變包括更簡化且積極的治療目標。

新指引將大多數治療患者的收縮壓目標設為120-129 mm Hg，並取消了先前的兩步驟建議。

歐洲心臟病學會高血壓指引中， 高血壓的定義仍是收縮壓≥140 mm Hg或舒張壓≥90 mm Hg，

但新增了「血壓升高」的分類，定義為收縮壓120-139 mm Hg或舒張壓70-89 mm Hg，

建議針對這些患者進行心血管風險評估，以決定是否需要治療。

此新指引將血壓分成3類 

• 非升高（<120/70 mm Hg）
• 升高（120mm Hg -139 mm Hg/ 70 - 89 mm Hg）
• 高血壓（≥140/90 mm Hg)

屬於「血壓升高」範疇（即收縮壓120-139 mm Hg或舒張壓70-89 mm Hg）的患者，

是否需要治療取決於他們的心血管風險。

具體來說，以下幾類「血壓升高」患者需要接受治療：

1. **慢性腎臟病中度或重度患者**

2. **已經有心血管疾病的患者**

3. **糖尿病患者**

4. **家族性高膽固醇血症患者**

5. **10年內心血管風險達到10%或更高的患者**

對於這些高風險患者，如果在進行3個月的生活方式干預後，血壓仍然達到或超過130/80 mm Hg，則建議開始藥物治療。

而對於有症狀的姿勢性低血壓患者、85 歲及以上患者以及重度虛弱或預期壽命有限的患者，可以考慮較寬鬆的目標。對於這些患者，指引建議設定一個「合理可實現的盡可能低的目標」。

此外，指南新增了降低血壓的生活方式建議，包括運動指導的變更和鉀補充的增加，並首次引入腎臟去神經術作為某些情況下治療高血壓的選項。

這些變更主要基於新的臨床試驗數據，顯示較低的血壓目標可減少心血管事件。與美國的高血壓指引更為一致，新指引建議大多數患者的血壓應低於130/80 mm Hg。

Reference:

Medscape: New Blood Pressure Guidelines Lower Treatment Target

飢餓激素 Ghrelin

 Ghrelin 又稱為“飢餓激素”，由胃分泌，是一種具有生長激素釋放活性的循環性食慾激素。

在能量平衡中，ghrelin與其他激素如leptin、adiponectin和胰島素共同作用，調節飢餓感、飽足感和代謝率。

**主要功能**

   - 刺激食慾：ghrelin在飢餓時分泌增加，向大腦發出飢餓信號，促使人進食。

   - 減少飽足感：進食後ghrelin濃度下降，使人有飽足感。

**與肥胖的關係**:

   - 肥胖者的ghrelin濃度通常低於較瘦的人。

   -但肥胖者可能對ghrelin更敏感，導致更高的飢餓刺激。

   - 減重後ghrelin濃度上升，可能促使體重反彈。

**情感性進食**:

   - Ghrelin還與情感性進食有關

   - 壓力和睡眠不足ghrelin濃度會增加，可能影響體重增加。

**飲食影響**:

   - 攝取碳水化合物後ghrelin濃度會迅速下降但隨後會上升，導致飢餓感回來。

   - 攝取蛋白質攝入有助於長時間抑制ghrelin濃度，比較不會快速有飢餓感。

**減重手術**

   -兩種著名的減重手術，袖狀胃切除術（SG）和Roux-en-Y胃繞道手術（RYGB），對ghrelin濃度有相反的影響，反映了它們不同的減重機制。

   -SG 切除了產生ghrelin的胃底部，ghrelin濃度會顯著下降> 空腹血漿ghrelin濃度降低 (透過抑制ghrelin減少食慾) 

   -RYGB則通過吸收不良作用而不直接影響ghrelin的產生。> 空腹血漿ghrelin濃度上升 

**肥胖治療的機會**

   -體重減少後ghrelin會上升，更容易感到飢餓，容易復胖 。

   -藥理學上阻斷ghrelin可能是一種有潛力在減重後保持不要復胖的方法。

   -考慮到飲食引起的減重和減重藥物撤回後的高復胖率，針對ghrelin可能是長期肥胖治療中缺失的一環。

   -然而，這些阻斷劑可能有重大副作用，因為ghrelin不僅影響飢餓，還影響大腦的獎勵和快樂中心。

   -因此，開發這些藥物需要謹慎，因為它們可能對情緒和心理健康產生影響 

Reference: 

Ghrelin Paradox: Unlocking New Avenues in Obesity Management

24%的控制不良的第2型糖尿病成人有Hypercortisolism

**重點摘要:**

- 研究發現，控制不良的第2型糖尿病成人中有24%有hypercortisolism，這一比例高於預期。
- 使用更多抗高血壓藥物者更有可能患有hypercortisolism。

美國糖尿病協會（ADA）第84屆科學會議上，研究人員展示了第四期CATALYST試驗第一部分的結果。這部分試驗目的是找出控制不良的第2型糖尿病成人中 hypercortisolism的患病率。研究顯示，24%的參與者患有hypercortisolism，這一數據超出了試驗研究人員的預期。

根據John B. Buse博士的說法，這一高於預期的hypercortisolism比率暗示治療hypercortisolism可能有助於改善控制不良的第2型糖尿病人的血糖。

**評估hypercortisolism的患病率**

Scripps Whittier糖尿病研究所的Athena Philis-Tsimikas博士指出，先前對於2型糖尿病成人中hypercortisolism的研究有限，大多數研究在美國之外進行。過去研究顯示，hypercortisolism的患病率從8%到33%不等。

CATALYST試驗第一部分招募了1055名第2型糖尿病成人

• 年齡在18至80歲之間  
• HbA1c在7.5%到11.5%之間
• 符合以下條件之一:
• 使用三種以上降血糖藥物
• 使用胰島素和其他降血糖藥物
• 使用兩種以上降血糖藥物加上至少有一種小血管或大血管併發症
• 使用兩種以上降血糖藥物和 兩種以上高血壓藥物 

受試者接受 1 mg overnight dexamethasone suppression test (DST)。如果 post-DST cortisol level > 1.8 µg/dL 且 dexamethasone level >=140 ng/dL，就被定義為有內源性 hypercortisolism。

**高於預期的患病率**

研究組中有24%的成人患有內源性hypercortisolism。平均 post-DST cortisol level 為3.5 µg/dL，平均 dexamethasone level 為412.7 ng/dL。

Buse博士指出，未能常規篩檢糖尿病患者中的hypercortisolism是導致高於預期患病率的部分原因。

**與心血管疾病的關聯**

有使用高血壓藥物的成年人有hypercortisolism的機率更高，並且除了ACEI之外，所有類型的高血壓藥物都增加了hypercortisolism的機率。

與未使用這些藥物類型的成年人相比，使用降脂藥物、精神科藥物和鎮痛藥的成年人也更有可能有hypercortisolism。

有hypercortisolism的受試者中，66%在CT掃描中未發現影像學異常，而23.2%有單側腎上腺腺瘤，這使他們成為潛在可接受手術治療的病人。

**有可能改變治療走向**

在確定有hypercortisolism的受試者後，研究人員將在CATALYST試驗第二部分評估藥物療法的療效。該試驗的第二部分正在進行中，計劃於第四季度完成。第二部分中，136名在第一部分診斷為hypercortisolism的受試者被隨機分配接受 mifepristone(Korlym, Corcept Therapeutics)或安慰劑治療24周。

Buse博士表示，如果mifepristone證明有效，可能改變控制不良的第2型糖尿病病人的治療走向。

Reference:

1. Hypercortisolism prevalent among 24% of adults with difficult-to-control type 2 diabetes

2. Auchus R, et al. Symposium – Prevalence of hypercortisolism in difficult-to-control type 2 diabetes. Presented at: American Diabetes Association Scientific Sessions; June 21-24, 2024; Orlando.