2024年11月12日 星期二

黎明現象

本文用NotebookLM 整理:  

「黎明現象」是指糖尿病或糖尿病前期患者在清晨時段(通常在凌晨 3:00 至上午 8:00 之間)經歷高血糖的現象。 這種現象通常發生在沒有先前夜間低血糖的情況下。黎明現象相當普遍,影響了 54% 的第 1 型糖尿病患者、55% 的第 2 型糖尿病患者,以及約 30% 的糖尿病前期或胰島素阻抗患者。 研究顯示,有黎明現象的糖尿病患者比沒有黎明現象的患者預後較差,全因死亡率也較高。

黎明現象的病理生理學

黎明現象的發生可能與多種荷爾蒙在接近清晨時段上升有關。 在一整天中,肝臟的葡萄糖代謝會波動,在清晨時段,肝醣分解和糖質新生作用會增加。 對於沒有糖尿病的人來說,胰島素濃度在夜間會保持穩定和一致,在黎明前會短暫略微增加。 這種胰島素的增加會抑制肝醣分解和糖質新生,從而防止高血糖。 但在缺乏足夠胰島素的情況下,就會導致高血糖。

此外,皮質醇和生長激素在夜間會逐漸上升,尤其是在接近清晨時段。 這種情況是正常的,每個人都會發生,對大多數人來說,身體會自行處理。 對於有胰島素阻抗、糖尿病前期或糖尿病的人來說,身體無法彌補荷爾蒙的飆升,導致血糖飆升和高血糖。

分子晝夜節律受到干擾與第 2 型糖尿病的黎明現象有關。 研究顯示,黎明現象與睡眠品質差密切相關。 此外,遺傳因素可能也參與其中:在睡眠品質差的糖尿病患者周邊白血球中,晝夜節律鐘基因的 mRNA 表達會減弱,尤其是 BMAL1 和 PER1 基因。 這些發現可能有助於了解黎明現象的新病理生理機制,並找到治療和管理第 2 型糖尿病的新目標。 另一項研究發現,rev-erbα 和 rev-erbβ 基因的時間表達改變也可能解釋黎明現象。

藥物療法

  • 口服藥物: 通常無法充分控制黎明現象,即使合併使用也一樣。 SU類藥物雖然可以降低血糖,但如果增加劑量來應對黎明現象的高血糖,可能會在下午或晚上造成低血糖的風險。 腸泌素藥物可以改善餐後血糖,但對黎明現象較沒有幫助。 然而,最近一項研究發現,與SU藥物相比,Acarbose 有助於治療黎明現象。
  • 胰島素治療: 最佳的胰島素治療方案至關重要,必須根據每個患者的個別情況進行調整,黎明現象會影響胰島素的種類和給藥方式的選擇。 持續性胰島素輸注似乎優於長效胰島素製劑,因為它可以在清晨時段提供追加劑量。 基礎胰島素的給藥可以透過「抑制肝臟葡萄糖生成和脂肪分解」來消除黎明現象,並且是一種「有效的治療方法,因為它模仿了正常非糖尿病患者體內葡萄糖恆定的生理機制」。 研究指出,glargine U-300 (Lantus XR) 可能比glarbine U-100 生物相似藥 (insulin glargine BS injection) 更適合作為長效胰島素,因為它較不容易誘發皮質醇分泌。

非藥物療法:

  • 飲食調整: 研究顯示,飲食干預有助於將黎明現象的影響降到最低。 例如,晚餐時攝取較高比例的蛋白質 (相較碳水化合物),以及規律吃早餐,都可以減少胰島素拮抗激素的分泌。
    • 晚餐時間和份量: 晚上較晚吃大餐意味著帶著已經較高的血糖上床睡覺,會「加劇黎明現象」(尤其是如果患者沒有接受足夠的藥物治療時)。 另一方面,在晚上較早的時候吃小餐,或接受足夠的治療來抵消那餐的影響,血糖的自然上升就會從一個較低的點開始。
    • 早餐內容: 對於有黎明現象的人來說,早餐最好選擇低碳水化合物和低糖的食物。 穀物、燕麥粥和柳橙汁是傳統的早餐食品,但對於葡萄糖機制受損的人來說,它們可能不是最好的選擇,因為這種情況會加劇黎明現象。
  • 運動: 運動也有助於控制黎明現象。
    • 運動時間: 早餐前運動可能會有幫助,因為這樣可以利用一些循環中的葡萄糖。 它還可以增強人們對胰島素的敏感性。 然而,飯後運動「有助於燃燒葡萄糖」,也很有價值。
    • 運動頻率: 最重要的是糖尿病患者要養成運動的習慣。 選擇一個在你的日常生活中合理的時間,並盡可能地去做。

結論:

控制黎明現象是整體糖尿病管理的重要部分。一個由糖尿病衛教師、營養師和臨床醫師組成的多學科團隊合作,可能會產生最好的結果。團隊成員之間的溝通對於協調策略非常重要,這些策略包括生活方式的改變、疾病的自我監測和藥物調整。

Reference :

Awakening to the Dawn Phenomenon in Diabetes

2024年10月7日 星期一

FLOW研究後續研究結果

2024年的歐洲糖尿病學會年會中,發表了FLOW研究後續研究結果。

  • FLOW study 初次發表於2024年5月,是第一個研究GLP-1 RA 對腎臟影響的試驗。
  • FLOW study 顯示,每週一次使用1mg的semaglutide對於患有2型糖尿病和慢性腎臟病(CKD)的患者,在腎臟終點、心血管終點和死亡率方面均有顯著的益處。 這使得semaglutide成為 DKD 治療的一個新支柱,與RAAS inhibitorSGLT2 inhibitorfinerenone並列。
  • 最新數據顯示,在與SGLT2 inhibitor 併用時,semaglutide對DKD患者有額外的好處。然而,由於研究中有併用 SGLT2 inhibitor 的受試者不多,可能有些臨床相關的交互作用未被發現。
  • 對於Primary care的人來說,這項研究的意義重大。英國的一項國家糖尿病統計顯示,超過40%的2型糖尿病患者患有腎臟疾病,糖尿病腎病是成年人腎衰竭的主要原因。
    • 儘管使用了RAAS inhibitor、SGLT2 inhibitor 和finerenone等標準療法,DKD的殘餘風險仍然存在。
    • Clinical inertia (臨床惰性) 也是個問題。DKD病人有接受SGLT2抑制劑和finerenone等新療法的比率仍然偏低。2024年的歐洲糖尿病學會年會中的FLOW session,同時有提到US CURE-CKD registry study的研究數據,顯示CKD病人有用ACEI/ARB 在baseline有70 % ,90 天後下降到50%; 有用SGLT2 inhibitors的人baseline只有6%, 90天後下降到5%。 可能和initial dipping相關。
  • 在semaglutide 並觀察到initial dipping
  • 在FLOW study中糖尿病視網膜病變在semaglutide組和安慰劑組沒有顯著差異。
  • 在  eGFR低到 25 mL/min/1.73 m2的族群,semagluide 的A1C 降幅比安慰劑仍多了0.81%。
    • (SGLT-2 inhibitor 雖有腎臟好處,在 eGFR < 45  mL/min/1.73 m2的族群,就比較沒有降血糖的效果。)
  • 兩者並用有額外好處,也提供無法耐受/無法使用SGLT-2 inhibitor的DKD患者另一個選擇。

總之,FLOW study 確認了semaglutide作為糖尿病腎病治療新支柱的地位,然而,對primary care的人來說,仍需更多繼續教育以避免臨床惰性。

Reference:

1. NEJM: Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes

2. Medscape commetary: Diabetic Kidney Disease Therapies Keep on FLOWing

2024年9月23日 星期一

FDA 批准第一個可運作一年的連續血糖感測器

美國食品藥物管理局 (FDA) 批准了 Eversense 365 (Senseonics),一個植入式,可持續運作一年的連續血糖監測 (CGM) 系統。 

Eversense 由經過認證的醫療專業人員在診間植入上臂皮下。發射器放置在植入感測器頂部的皮膚上。血糖數據每 5 分鐘自動發送到用戶智慧型手機上的行動應用程式。該系統包括體內振動警報以及應用程式上的高血糖值和低血糖值警報。 

Eversense 365 將於 2024 年最後一個季度由行銷合作夥伴 Ascensia Diabetes Care 推出。它將與 2022年FDA批准的 Eversense E3 (可持續運作6個月的CGM) 一起銷售。 兩者的適應症均為18歲以上的第1型或第2型糖尿病人

這兩種系統都可以取代指尖血糖測量,但仍需要進行校正。  Eversense 365 應在第 14 天後每週進行一次校正;Eversense 3,應在第 21 天後每天進行一次校正。 當病人症狀與 CGM 讀數不符或有在使用tetrecycline 藥物時也應進行校正。 

Eversense 365 已被批准作為整合 CGM 系統的一部分,這意味著它可以與相容的醫療設備(包括胰島素幫浦)整合,作為自動胰島素輸送系統的一部分。目前,它尚未與任何特定的胰島素幫浦整合,但根據其公司聲明: 「公司正在與各種幫浦製造商推進合作夥伴關係討論」。

Reference:

FDA Clears First 1-Year Continuous Glucose Sensor 

2024年9月16日 星期一

QWINT 1-5 試驗比較 (weekly insulin efsitora)


QWINT 1-5 試驗: 一周一次的efsitora和不同對象比較

試驗名

受試者類型

比較對象

結果

安全性

QWINT-1

初次使用胰島素的T2DM成年人

每日注射glargine

52週時有達到noninferity,

A1C降低:

efsitora alfa 組:1.31%

glargine      組: 1.27%

差異無統計學意義

與glargine相比,efsitora alfa組嚴重或臨床顯著低血糖事件發生率低約 40%

QWINT-2

初次使用胰島素的T2DM成年人

每日注射degludec

52週時有達到noninferity,

A1C降低:

efsitora alfa 組 1.24%

degludec     組 1.19%

差異無統計學意義

efsitora alfa組的合併臨床顯著和嚴重低血糖發生率與degludec組相比無顯著差異

QWINT-3

已使用基礎胰島素的T2DM成年人

每日注射degludec 


26 週時有達到noninferity

A1C降低:

efsitora alfa 組 :0.81%

degludec     組: 0.72%

差異無統計學意義

efsitora alfa組與degludec組的嚴重或臨床顯著低血糖事件發生率相似

QWINT-4

需要每日多次注射胰島素的 T2DM成年人

每日注射glargine


結果尚未公佈。

結果尚未公佈。

QWINT-5

T1DM成年人

每日注射degludec 

達到noninferity,

A1C降低:

efsitora alfa組 

7.88% > 7.41%

degludec組 

7.94% > 7.36%, 

差異無統計學意義


與degludec相比,efsitora alfa組 level II(< 54 mg/dL)或 level III 嚴重低血糖事件發生率更高

**: QWINT-1 和 QWINT-3 的詳細結果將在以後的會議上發表,並發表於期刊。


Reference:

1. Once-Weekly Insulin Looks Good in T2D, but Risk Seen in T1D

2. QWINT-2: 結果發表於NEJM

3. QWINT-5: 結果發表於: The Lancet


2024年9月14日 星期六

晚睡的人糖尿病風險可能較高

聽聽簡介

一項在2024 年EASD 發表的研究調查了晚睡型的人是否比早睡型的人更容易罹患 2 型糖尿病。 研究人員分析了超過 5000 名中年荷蘭人的睡眠時間、身體質量指數、腰圍、內臟脂肪、肝脂肪和 2 型糖尿病發病率。研究結果發現,晚睡型的人罹患 2 型糖尿病的風險較高,而且他們也更有可能擁有較高的身體質量指數、腰圍、內臟脂肪和肝脂肪。這項研究結果表明,晚睡型可能是新興的代謝疾病風險因素,並且可能與體內脂肪積累有關。

Reference: 

Night Owls May Be at Greater Risk for T2D, Beyond Lifestyle


2024年9月13日 星期五

FINEARTS-HF 試驗中,Finerenone 對心臟衰竭患者的影響

 FINEARTS-HF 試驗旨在測試Finerenone,一種非類固醇類礦物皮質激素受體拮抗劑

是否能降低HFmrEF or HFpEF 患者的總體惡化的心臟衰竭事件和心血管死亡發生率。

結果顯示,與安慰劑相比,Finerenone 顯著降低了主要複合終點事件(總體惡化的心臟衰竭事件和心血管死亡)的發生率。


FINEARTS-HF 試驗:

主要結果:與安慰劑相比,Finerenone顯著降低了主要複合終點事件(總體惡化的心臟衰竭事件和心血管死亡)的發生率。

  • Finerenone 組的事件發生率為每 100 病人年 14.9 例,
  • 安慰劑組     的事件發生率為每 100 病人年 17.7 例,
  • 風險比為 0.84 (95% CI, 0.74 - 0.95; P=0.007)  。

這個結果在不同的次族群都是相符的

  • 包括 LVEF <60% 或 ≥60%的族群
  • 有沒有糖尿病的族群
  • 有沒有使用SGLT2 inhibitors的族群

都觀察到一樣的好處 。

 

次要結果: 

1. 堪薩斯心肌病問卷(KCCQ)總體症狀評分: 

  • Finerenone 組,平均較基礎值改善了 8.0±0.3 分
  • 安慰劑組,     平均較基礎值改善了 6.4±0.3 分
  • 顯示出中度的改善效果 (P<0.001) 。

2. 然而,Finerenone 組在紐約心臟協會(NYHA)功能分級改善或

3. 腎臟複合終點事件風險方面,未顯示出顯著的益處。


安全性: 兩組的嚴重不良事件發生率相似。

然而,Finerenone 組的Cr上升血鉀升高較為常見,而低血鉀則較不常見。

Finerenone 組發生高血鉀症 (血鉀濃度>6.0 mmol/liter) 的比例為 3.0%,而安慰劑組為 1.4%。 

儘管高血鉀症發生率較高,但鮮少導致住院治療 (Finerenone 組 0.5%,安慰劑組 0.2%),且未造成任何死亡。

總結來說,FINEARTS-HF 試驗證實,對於HFmrEF or HFpEF 患者,

Finerenone 可以有效降低心臟衰竭事件的風險,並改善患者自覺的健康狀況。 

使用Finerenone時,應密切監測患者的血鉀濃度。

Reference:  

Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction

DOI: 10.1056/NEJMoa2407107

2024年9月12日 星期四

QWINT-2 study: 一週打一次的胰島素Efsitora 和一天打一次的胰島素Degludec 比較

一篇發表在2024年9月新英格蘭醫學雜誌的研究,

比較了一週打一次的胰島素Efsitora 和一天打一次的胰島素Degludec 

在先前未接受過胰島素治療的第 2 型糖尿病成人的治療效果。

 

這是一個為期52週的 phase 3, parallel-design, open-label, treat-to-target trial

  • 受試者是之前從未接受過胰島素治療的第 2 型糖尿病成人。以 1:1 的比例隨機分配,接受一週一次的efsitora 或 一天一次的 degludec。
  • 主要試驗終點是到第52週的糖化血色素變化。
  • 次要終點包括
    • 有使用GLP-1 receptor agonists的族群 和沒使用GLP-1 receptor agonists的族群的A1C 變化
    • 第48-52 週的time in range 百分比
  • 安全性終點則是低血糖事件

共有 928 名受試者進入隨機分派:  4​​66 名在efsitora 組; 462 名 在degludec 組。

52週時

  • Efsitora組的平均糖化血色素從8.21% 降至 6.97% 
  • Degludec組的平均糖化血色素從8.24% 降至 7.05%

結果顯示Efsitora的效果不劣於Degludec 

在有使用GLP-1 receptor agonists 和沒使用GLP-1 receptor agonists的族群都觀察到相似的結果


第48-52 週血糖在70-180 mg/dl 間的 time in range 百分比

  • Efsitora 組是64.3%,Degludec 是 61.2%
  • 有3.1 %的估計治療差異


低血糖的部分,

  • Efsitora 組沒有觀察到嚴重低血糖
  • Degludec 組有6個嚴重低血糖事件,其中有5個是同時使用SU的病人

臨床顯著低血糖加上嚴重低血糖的發生率

  • Efsitora 組是每人年 0.58 次事件 
  • Degludec 組是每人年 0.45 次事件


結論指出,對於未曾接受胰島素治療的第二型糖尿病成人患者,

每週一次的Efsitora 降低糖化血紅素的效果不劣於每日一次的Degludec,

且可能因減少注射頻率而提升患者的依從性和生活品質。


Reference: 

Insulin Efsitora versus Degludec in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Treatment

DOI: 10.1056/NEJMoa2403953