ESSENCE trial: Semaglutide 治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 (MASH) 第三期臨床試驗

一、研究目的與背景

本研究旨在評估 Semaglutide (一種GLP-1A) 對於患有經活檢確診的代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 (MASH) 且伴有纖維化第二或第三期的患者的療效。MASH 是一種嚴重的代謝功能障礙相關脂肪性肝病 (MASLD)，特徵為脂肪變性、肝細胞損傷和炎症，會促進肝纖維化，進展為肝硬化和肝細胞癌。目前對於 MASH 伴有中度或晚期肝纖維化患者的治療選項仍有未滿足的需求。

二、研究設計與方法

•試驗類型： 第三期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。

•試驗藥物： 每週一次皮下注射 Semaglutide 2.4 mg 或安慰劑。

•患者分配： 以 2:1 的比例隨機分配患者至 Semaglutide 組或安慰劑組。

•研究對象： 1197 名經活檢確診為 MASH 且纖維化分期為 2 或 3 的患者。

•研究期限： 總研究時長為 240 週。本報告為針對前 800 名患者在第 72 週進行的預期期中分析（第一部分）結果。

•主要終點 (Part 1)：

1.肝脂肪性肝炎消退且肝纖維化未惡化。

2.肝纖維化減輕且肝脂肪性肝炎未惡化。

•次要終點：

1.肝脂肪性肝炎消退且肝纖維化減輕的複合終點。

2.體重變化。

3.身體疼痛分數變化 (SF-36)。

•安全評估： 評估不良事件和實驗室檢查結果。

•統計分析： 採用意向治療原則 (intention-to-treat principle) 進行療效分析。對於主要終點，使用 Mantel–Haenszel 估計量計算組間差異。

三、主要研究結果

•主要終點顯著改善：

◦肝脂肪性肝炎消退且纖維化未惡化：Semaglutide 組為 62.9%，安慰劑組為 34.3% (估計差異 28.7 個百分點，P<0.001)。

◦肝纖維化減輕且脂肪性肝炎未惡化：Semaglutide 組為 36.8%，安慰劑組為 22.4% (估計差異 14.4 個百分點，P<0.001)。

•體重減輕： Semaglutide 組平均體重減輕 10.5%，安慰劑組為 2.0% (估計差異 -8.5 個百分點，P<0.001)。

•複合終點改善： 肝脂肪性肝炎消退且纖維化減輕的患者比例，Semaglutide 組為 32.7%，安慰劑組為 16.1% (估計差異 16.5 個百分點，P<0.001)。

•非侵入性肝臟健康指標改善： Semaglutide 組的肝纖維化增強分數 (ELF)、肝臟硬度、纖維掃描-天冬氨酸轉氨酶 (FAST) 分數、III型膠原N端前肽 (PRO-C3) 和γ-谷氨酰轉移酶 (γ-GT) 水平呈現改善趨勢。

•心臟代謝參數改善： Semaglutide 治療與血糖控制、胰島素抵抗、高敏感性C反應蛋白和血脂的改善相關。

•安全性： Semaglutide 組的胃腸道不良事件（如噁心、腹瀉、便秘、嘔吐）更為常見，但沒有出現新的或與肝臟相關的安全信號。嚴重不良事件的發生率兩組相似。

四、研究結論

在 MASH 且伴有中度或晚期肝纖維化的患者中，每週一次 2.4 mg 的皮下注射 Semaglutide 顯著改善了肝臟組織學結果，包括脂肪性肝炎的消退和肝纖維化的減輕。此外，Semaglutide 也帶來顯著的體重減輕和心臟代謝益處。這些結果支持 Semaglutide 作為 MASH 合併纖維化患者的有效治療選擇。

Reference: 

Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis