Teprotumumab (Tepezza)
是Insulin-like gowth factor -1 (IGF-1) receptor 的人類單株抗體抑制劑
2020年1月被FDA approve用來治療TED
把IGF-1 receptor block掉可以減少發炎反應 使眼眶後組織增生回復 和眼框內 hyaluronan的製造
給法是每3周注射1次 總共8個療程
共79個病人完成phase 2 trial, 76個病人完成phase 3 trial (OPTIC trial)
Proptosis reductions >= 2mm without deterioration of the fellow eye at week 24
Intention- to -treat analysis (P<0.001)
- 77.4% with Teprotumumab
- 14.9% with placebo
Per-Protocal analysis (P<0.001)
-84.8% with Teprotumumab
-17.1 % with placebo
Number needed to treat 1.6
Similar results were achieved across all subgroups of patients: those aged 65 and older versus younger than aged 65; male versus female; tobacco user versus nonuser; and US versus EU study centers (all P < .001).
Average decrease in proptosis (P < .001)
- Teprotumumab: 3.1 mm
- Placebo 0.4 mm
實驗中沒有死亡但在teprotumumab組有7個嚴重副作用, Placebo組1個
其中
1例: 腹瀉 1例: 注射相關反應 1例:Hashimoto encephalopathy 使藥物中斷
Adverse event
- Teprotumumab 79.8%
- Placebo 69.8%
Teprotumumab組較多的包括 muscle spasms (25% vs 7%), nausea (17% vs 9%), alopecia (13% vs 8%), and diarrhea (12% vs 8%).
大部分在療程結束後會緩解
Antidrug antibodies有2位, 不常見
Reference:
Teprotumumab Eases Thyroid Eye Disease in All, Including Smokers - Medscape - Apr 22, 2020.
2020年4月26日 星期日
2018年1月15日 星期一
2017 Bethesda System
The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology (TBSRTC) 更新了
2017 Bethesda System同時發表在Thyroid (2017;27:1341-1346) 和
the Journal of the American Society of Cytopathology (2017;6:217-222).
2017年的版本和2009年比較並沒有太大的改變，但是有些"加強"之處。
美國內分泌學會主席R Mack Harrell MD說：
"包括2017 Bethesda System、2015 ATA guidelines、和即將出爐的AACE thyroid nodule guidelines，都傾向避免不必要的甲狀腺手術。"
"還有當手術是必要時，這些改變 ，是為了確保手術是最保守的那一種。不管是為了診斷或治療 ，除非必要，不要讓病人變成thyroid hormone dependent。"
"我們逐漸了解甲狀腺細胞病理學的判讀必須要更廣泛地納入臨床病史、理學檢查和頸部超音波結果 ，才會給病人帶來最大價值。"
"這個新的思考方式下，細胞病理學家不能只是坐在黑暗的房間裡看片，而是要和病人、內分泌科醫師、內分泌外科醫師有所連結。"
最主要的改變是NIFTP tumor的位置
NIFTP tumor = noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features
2017Bethesda System 改變包括計算惡性風險方式的改變
新的版本仍然保留了6個診斷分類
Nondiagnostic or unsatisfactory
Benign
Atypia of undetermined significance (AUS) or follicular lesion of undetermined significance (FLUS)
Follicular neoplasm or suspicious for a follicular neoplasm (FN/SFN)
Suspicious for malignancy
Malignant
NIFTP tumor 在2016/4以前被歸在甲狀腺癌，它們的細胞學改變和甲狀腺癌一樣，
但是長期追蹤時並沒有recur or metasize，也就是說它們的行為和甲狀腺癌不同。
因為表現不典型，通常會落在categories 3、4、5，而且唯有被整個切下來在顯微鏡下檢查有沒有invasion才能被診斷"不是cancer"。
Bethesda 3 category的腫瘤如果排除NIFTP，惡性比率會從10-30% 下降到6-18%。而一般thyroid nodule 是thyroid cancer的機率是6-8%。如果加上了NIFTP， Bethesda 3 category的診斷會更加不確定。不過因為必須要切下來看才能排除惡性， surgical decision making 在Bethesda categories 3、4、5 基本上是沒有改變的。
但是hemi-thyroidectomies會戲劇化地增加，因為如果是NIFTP ，lobectomy 幾乎可以治癒，
保留另一邊的甲狀腺組織對病人和後續照護者也較理想。
其他改變包括：
加入對於AUS/FLUS, FN/SFN 做molecular test 的建議。
FN/SFN的定義修正了：現在包括 "mild nuclear changes associated with papillary thyroid canrcinoma"的個案。
而malignant 則限制在有"典型" papillary thyroid cancer的個案。
Reference: Thyroid Nodules: Bethesda System Update Changes Clinical Practice - Medscape - Jan 09, 2018.
2017 Bethesda System同時發表在Thyroid (2017;27:1341-1346) 和
the Journal of the American Society of Cytopathology (2017;6:217-222).
2017年的版本和2009年比較並沒有太大的改變，但是有些"加強"之處。
美國內分泌學會主席R Mack Harrell MD說：
"包括2017 Bethesda System、2015 ATA guidelines、和即將出爐的AACE thyroid nodule guidelines，都傾向避免不必要的甲狀腺手術。"
"還有當手術是必要時，這些改變 ，是為了確保手術是最保守的那一種。不管是為了診斷或治療 ，除非必要，不要讓病人變成thyroid hormone dependent。"
"我們逐漸了解甲狀腺細胞病理學的判讀必須要更廣泛地納入臨床病史、理學檢查和頸部超音波結果 ，才會給病人帶來最大價值。"
"這個新的思考方式下，細胞病理學家不能只是坐在黑暗的房間裡看片，而是要和病人、內分泌科醫師、內分泌外科醫師有所連結。"
最主要的改變是NIFTP tumor的位置
NIFTP tumor = noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features
2017Bethesda System 改變包括計算惡性風險方式的改變
新的版本仍然保留了6個診斷分類
Nondiagnostic or unsatisfactory
Benign
Atypia of undetermined significance (AUS) or follicular lesion of undetermined significance (FLUS)
Follicular neoplasm or suspicious for a follicular neoplasm (FN/SFN)
Suspicious for malignancy
Malignant
NIFTP tumor 在2016/4以前被歸在甲狀腺癌，它們的細胞學改變和甲狀腺癌一樣，
但是長期追蹤時並沒有recur or metasize，也就是說它們的行為和甲狀腺癌不同。
因為表現不典型，通常會落在categories 3、4、5，而且唯有被整個切下來在顯微鏡下檢查有沒有invasion才能被診斷"不是cancer"。
Bethesda 3 category的腫瘤如果排除NIFTP，惡性比率會從10-30% 下降到6-18%。而一般thyroid nodule 是thyroid cancer的機率是6-8%。如果加上了NIFTP， Bethesda 3 category的診斷會更加不確定。不過因為必須要切下來看才能排除惡性， surgical decision making 在Bethesda categories 3、4、5 基本上是沒有改變的。
但是hemi-thyroidectomies會戲劇化地增加，因為如果是NIFTP ，lobectomy 幾乎可以治癒，
保留另一邊的甲狀腺組織對病人和後續照護者也較理想。
其他改變包括：
加入對於AUS/FLUS, FN/SFN 做molecular test 的建議。
FN/SFN的定義修正了：現在包括 "mild nuclear changes associated with papillary thyroid canrcinoma"的個案。
而malignant 則限制在有"典型" papillary thyroid cancer的個案。
Reference: Thyroid Nodules: Bethesda System Update Changes Clinical Practice - Medscape - Jan 09, 2018.
2017年6月9日 星期五
測量TSH Receptor Antibody影響Graves' disease的治療選擇
Reference: Clin Endocrinol (Oxf). 2017 May;86(5):652-657. doi: 10.1111/cen.13327.
[摘]
第2代和第3代的TSH receptor antibody (TRAb) assays對診斷Graves' disease有>95%的sensitivity和specificity。和第1代的TRAb assay相比 ，也比較可以用來預測停藥後是否會復發。 治療12個月後，TRAb> 7.5 IU/I或治療18個月時(準備停藥時)，TRAb > 3.85IU/I，可以預測復發的風險 (good specificity and positive predictive value (>96%))。
TRAb的數值會隨著antithyroid drug (ATD)治療和甲狀腺切除減少；在放射碘治療後一年內會上升，之後逐漸下降。
2016 ATA guideline建議在準備停藥前測TRAb，如果持續升高，建議考慮ablative therapy (RAI or thyroidectomy)； 或是繼續用低劑量的ATD ，12-18個月後再測TRAb。 持續的TRAb升高暗示病人較適合definitive treatment (RAI或thyroidectomy)。
懷孕時使用ATD可能會有胎兒異常之風險，在育齡且復發風險高的病人考慮提早做ablation therapy (RAI或thyroidectomy)。
TRAb數值和甲狀腺眼病變相關，TRAb高的病人如果要吃原子碘要預防性使用類固醇。
[摘]
第2代和第3代的TSH receptor antibody (TRAb) assays對診斷Graves' disease有>95%的sensitivity和specificity。和第1代的TRAb assay相比 ，也比較可以用來預測停藥後是否會復發。 治療12個月後，TRAb> 7.5 IU/I或治療18個月時(準備停藥時)，TRAb > 3.85IU/I，可以預測復發的風險 (good specificity and positive predictive value (>96%))。
TRAb的數值會隨著antithyroid drug (ATD)治療和甲狀腺切除減少；在放射碘治療後一年內會上升，之後逐漸下降。
2016 ATA guideline建議在準備停藥前測TRAb，如果持續升高，建議考慮ablative therapy (RAI or thyroidectomy)； 或是繼續用低劑量的ATD ，12-18個月後再測TRAb。 持續的TRAb升高暗示病人較適合definitive treatment (RAI或thyroidectomy)。
懷孕時使用ATD可能會有胎兒異常之風險，在育齡且復發風險高的病人考慮提早做ablation therapy (RAI或thyroidectomy)。
懷孕婦女的TRAb≥5 IU/l 時neonatal thyrotoxicosis 風險會增加，要小心監測。
TRAb數值和甲狀腺眼病變相關，TRAb高的病人如果要吃原子碘要預防性使用類固醇。
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