CONFIDENCE試驗: Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes

CONFIDENCE試驗發表在NEJM，這個研究探討了在第二型糖尿病有慢性腎臟病者，同時使用finerenone 和empagliflozin 和單獨使用其中一種藥物，對於白蛋白尿 (UACR) 減少的影響。

研究對象:  

有慢性腎臟病（eGFR介於30至90 ml/min/1.73 m2）、白蛋白尿（UACR介於100至5000 mg/g）的第二型糖尿病人，且已服用腎素-血管張力素系統抑制劑超過一個月。

以1:1:1 分成三組: 

• finerenone    單獨治療（finerenone劑量為10或20 mg/天）
• empagliflozin單獨治療（empagliflozin劑量為10 mg/天）
• 同時使用 finerenone和empagliflozin

主要試驗終點: 從baseline到第180天，對數轉換後的平均UACR 變化。

研究結果: 

2022/6/23-2024/8/14 之間有818 個病人進入隨機分派

Baseline ACR 中位數是579 

180 天後和baseline 比較:  

• 同時使用 finerenone和empagliflozin： UACR 下降了 52%。
• 單獨使用 Finerenone 組： UACR 下降了 32%。
• 單獨使用 Empagliflozin 組： UACR 下降了 29%。

同時使用兩種藥物組 UACR的降低幅度

比單獨使用finerenone多29%，

比單獨使用empagliflozin多32%。

• 在第14天時就可以看到ACR 下降。
• 停止治療30天後 (第210天 )  三組UACR 都會上升 ，但在組合療法組和單獨使用 finerenone 的組別中，仍低於baseline 。
• 嚴重副作用三組近似。 有症狀之低血壓、急性腎損傷和導致停藥的高血鉀並不常見。
• 合併使用組一開始eGFR 下降幅度是最多的，血壓下降幅度也是最多的，高血鉀比率低於單獨使用finerenone組。
• 雖然合併使用組在第 30 天的 eGFR 下降幅度超過 30% 的發生率較高（合併使用組為 6.3%，finerenone 組為 3.8%，empagliflozin 組為 1.1%），但 eGFR 在最初下降後趨於穩定，且組合療法組的急性腎損傷發生率並不常見（1.9%）。

結論:

對於患有慢性腎臟病且有白蛋白尿的第二型糖尿病患，同時起始finerenone和empagliflozin組合療法，在180天內比單獨使用其中一種藥物更能快速且顯著地降低UACR。

Reference: 

Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes

ESSENCE trial: Semaglutide 治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 (MASH) 第三期臨床試驗

一、研究目的與背景

本研究旨在評估 Semaglutide (一種GLP-1A) 對於患有經活檢確診的代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 (MASH) 且伴有纖維化第二或第三期的患者的療效。MASH 是一種嚴重的代謝功能障礙相關脂肪性肝病 (MASLD)，特徵為脂肪變性、肝細胞損傷和炎症，會促進肝纖維化，進展為肝硬化和肝細胞癌。目前對於 MASH 伴有中度或晚期肝纖維化患者的治療選項仍有未滿足的需求。

二、研究設計與方法

•試驗類型： 第三期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。

•試驗藥物： 每週一次皮下注射 Semaglutide 2.4 mg 或安慰劑。

•患者分配： 以 2:1 的比例隨機分配患者至 Semaglutide 組或安慰劑組。

•研究對象： 1197 名經活檢確診為 MASH 且纖維化分期為 2 或 3 的患者。

•研究期限： 總研究時長為 240 週。本報告為針對前 800 名患者在第 72 週進行的預期期中分析（第一部分）結果。

•主要終點 (Part 1)：

1.肝脂肪性肝炎消退且肝纖維化未惡化。

2.肝纖維化減輕且肝脂肪性肝炎未惡化。

•次要終點：

1.肝脂肪性肝炎消退且肝纖維化減輕的複合終點。

2.體重變化。

3.身體疼痛分數變化 (SF-36)。

•安全評估： 評估不良事件和實驗室檢查結果。

•統計分析： 採用意向治療原則 (intention-to-treat principle) 進行療效分析。對於主要終點，使用 Mantel–Haenszel 估計量計算組間差異。

三、主要研究結果

•主要終點顯著改善：

◦肝脂肪性肝炎消退且纖維化未惡化：Semaglutide 組為 62.9%，安慰劑組為 34.3% (估計差異 28.7 個百分點，P<0.001)。

◦肝纖維化減輕且脂肪性肝炎未惡化：Semaglutide 組為 36.8%，安慰劑組為 22.4% (估計差異 14.4 個百分點，P<0.001)。

•體重減輕： Semaglutide 組平均體重減輕 10.5%，安慰劑組為 2.0% (估計差異 -8.5 個百分點，P<0.001)。

•複合終點改善： 肝脂肪性肝炎消退且纖維化減輕的患者比例，Semaglutide 組為 32.7%，安慰劑組為 16.1% (估計差異 16.5 個百分點，P<0.001)。

•非侵入性肝臟健康指標改善： Semaglutide 組的肝纖維化增強分數 (ELF)、肝臟硬度、纖維掃描-天冬氨酸轉氨酶 (FAST) 分數、III型膠原N端前肽 (PRO-C3) 和γ-谷氨酰轉移酶 (γ-GT) 水平呈現改善趨勢。

•心臟代謝參數改善： Semaglutide 治療與血糖控制、胰島素抵抗、高敏感性C反應蛋白和血脂的改善相關。

•安全性： Semaglutide 組的胃腸道不良事件（如噁心、腹瀉、便秘、嘔吐）更為常見，但沒有出現新的或與肝臟相關的安全信號。嚴重不良事件的發生率兩組相似。

四、研究結論

在 MASH 且伴有中度或晚期肝纖維化的患者中，每週一次 2.4 mg 的皮下注射 Semaglutide 顯著改善了肝臟組織學結果，包括脂肪性肝炎的消退和肝纖維化的減輕。此外，Semaglutide 也帶來顯著的體重減輕和心臟代謝益處。這些結果支持 Semaglutide 作為 MASH 合併纖維化患者的有效治療選擇。

Reference: 

Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis