Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease 的藥物治療

 NAFLD 正名為MASLD ( Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease)

-美國肝病研究協會強調要主動篩檢，以識別有晚期 MASLD 風險的患者，特別是有肥胖及肥胖相關併發症如糖尿病者。

-雖然目前缺乏「可用的藥物治療」，但是及早讓有MASLD者改變生活型態，高風險者接受肝臟併發症篩檢/治療，以期減少臨床負擔。

Obeticholic acid (OCA)

-本周(2023/11) FDA否決OCA 對metabolic dysfunction–associated steatohepatitis (MASH)治療的申請，主因是藥物相關的副作用。雖然OCA在研究中顯著改善肝纖維化 ，但會讓LDL上升，加速Pre-DM, DM形成，讓T2DM病人血糖惡化。

未來對MASLD 治療有潛力的藥物

Resmetirom

- Thyroid hormone receptor beta selective agonist

- MAESTRO-NASH biopsy trial (phase 3 ) 

• 肝纖維化改善大於一個stage 的比率 (26%) 顯著優於安慰劑 (14%)
• NASH resolution 的比率 (30%) 顯著優於安慰劑 (10%)
• 和OCA1不同, resmetriom 組LDL-C 下降 的比率顯著優於安慰劑 (和安慰劑相比-16%)

Semaglutide 

- GLP1RA

- phase 2 trial 

• NASH resolution 顯著優於安慰劑  (59% vs 17%)
• 肝纖維化改善沒有達到統計學上顯著意義 (43% vs 33%)

- phase 3 trial 進行中

Pegozafermin 

-Fibroblast groth factor -21 (FGF-21) analogs

- ENLIVEN trial (phase 2b) 

• 肝纖維化改善大於一個stage 的比率 (27%) 顯著優於安慰劑 (7%)
• NASH resolution 的比率 (26%) 顯著優於安慰劑 (2%)

- 也和其他代謝改善相關:

增加周邊胰島素敏感性, 改善dyslipidemia , TG  降低, HDL-C 和adipnectin上升

理想的MASH治療是合併不同機轉, 同時要治療病人的metabolic cormorbidities。

Ref:

https://www.medscape.com/viewarticle/996236?ecd=WNL_mdpls_230919_mscpedit_diab_etid5866315&uac=185573DY&spon=22&impID=5866315#vp_2