小林讀冊: Tirzepatide 與第2型糖尿病患白蛋白尿減少有關: SURPASS-1

這篇文章探討了 Tirzepatide 對 2 型糖尿病患者UACR的影響，並分析了其可能的腎臟保護作用。研究基於 SURPASS-1 至 SURPASS-5 臨床試驗數據，透過事後分析發現：

研究目的
研究的目的是評估 Tirzepatide（5mg、10mg、15mg）與安慰劑及其他活性對照藥物（如胰島素、semaglutide）相比，對 UACR 的影響，並觀察其在 2 型糖尿病患者（包含慢性腎臟病患者）中的腎臟保護潛力。
研究方法
透過合併分析 SURPASS-1–5 試驗數據，使用混合模型來評估從基線到 40/42 週的 UACR 變化，並進行亞組分析（UACR≥30mg/g）。
研究結果
- 與所有對照組相比，Tirzepatide 顯著降低 UACR，劑量越高，效果越明顯。
- 在 UACR ≥30 mg/g 的參與者中，降幅更甚。
- 在 CKD患者中，Tirzepatide 15mg 也表現出較大的 UACR 降低效果。
- Mediation 分析顯示，約 45.9% 的 UACR 降低可歸因於血糖和體重減少，而 54.1% 可能來自藥物的直接作用。
結論與影響
- Tirzepatide 與降低 UACR 相關，這可能顯示其腎臟保護效果。
- 其作用可能來自改善血糖控制、體重減輕，以及可能的直接腎臟作用。
- 需要進一步研究來確認其對腎功能的長期影響，特別是在 CKD 高風險族群中。

總結來說，這項研究表明 Tirzepatide 不僅能改善血糖與體重，還可能對腎臟健康帶來保護作用，特別是在有蛋白尿或慢性腎病的 2 型糖尿病患者中。

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在這項研究中，Tirzepatide 和 Semaglutide（1 mg）在降低UACR方面的表現之比較:

整體 UACR 變化
- Tirzepatide 相較於 Semaglutide 1 mg，在整體人群中的 UACR 降低幅度並無顯著差異：
  - Tirzepatide 5 mg：UACR 變化 -4.8%（95% CI: -15.6, 7.3）
  - Tirzepatide 10 mg：UACR 變化 2.8%（95% CI: -8.9, 16.1）
  - Tirzepatide 15 mg：UACR 變化 -11.1%（95% CI: -21.3, 0.4）
    這些數據顯示，在所有受試者中，Tirzepatide 與 Semaglutide 之間的 UACR 降低差異未達統計顯著性。
在 UACR≥30 mg/g的受試者中，Tirzepatide 15 mg 顯示出比 Semaglutide 更顯著的 UACR 降低：
- Tirzepatide 15 mg：UACR 變化 -28.7%（95% CI: -48.0, -2.2），顯示顯著降低。
- Tirzepatide 5 mg 和 10 mg 在這個族群中的 UACR 下降幅度並無顯著差異。
可能的機制解釋
- 研究者推測 Tirzepatide 可能透過 GIP 刺激受體，帶來比 Semaglutide（GLP-1 受體激動劑）更強的腎臟保護效果。
- 但也不排除 Tirzepatide 可能具有更強的 GLP-1 作用，導致額外的 UACR 降低效果。

結論

在所有受試者中，Tirzepatide 和 Semaglutide 在 UACR 降低上的差異不顯著。
僅在有UACR ≥30 mg/g 的受試者中，Tirzepatide 15 mg 顯示出比 Semaglutide 1mg更強的 UACR 降低效果。

Reference:

小林讀冊