2024年11月25日 星期一

BPROAD 試驗: 探討第二型糖尿病人的血壓目標放在收縮壓小於120mmHg 或小於140 mmHG的差別

這篇文章討論了一項名為 BPROAD 的臨床試驗,研究對象為年滿50歲且患有2型糖尿病、收縮壓偏高並有心血管疾病風險的患者。試驗比較了兩種血壓控制策略:目標收縮壓低於120 mmHg的積極治療與目標收縮壓低於140 mmHg的標準治療。 

  1. 試驗設計
    試驗在中國的145個臨床中心進行,共納入12,821名患者,隨機分為兩組,追蹤中位時間為4.2年。主要觀察指標為非致命性中風、非致命性心肌梗塞、因心衰治療或住院,以及心血管疾病相關死亡的合併事件。

  2. 結果

    • 第一年兩組的平均收縮壓如下:

      • 積極治療組:平均收縮壓為 121.6 mmHg,中位數為 118.3 mmHg
      • 標準治療組:平均收縮壓為 133.2 mmHg,中位數為 135.0 mmHg

    • 積極治療組的主要事件發生率為1.65每100人年,標準治療組為2.09每100人年(Hazard Ratio為0.79顯著降低21%的風險)。
    • 積極治療降低了中風發生率,但兩組的全因死亡率差異不顯著。
    • 強化治療組發生低血壓高血鉀的風險略高。
  3. 結論
    與標準治療相比,積極降壓(目標收縮壓<120 mmHg)可顯著降低2型糖尿病患者的主要心血管事件發生率,支持在臨床實踐中對高風險患者採取更積極的血壓管理策略。但治療中需密切監測低血壓及高血鉀等潛在不良反應。

這項研究為2型糖尿病患者的血壓管理提供了新的證據,建議針對心血管高風險的患者,採取更嚴格的血壓控制標準。

Reference:

 NEJM: Intensive Blood-Pressure Control in Patients with Type 2 Diabetes

SUMMIT的臨床試驗結果

NEJM 的這篇文章研究了 Tirzepatide 對於 HFpEF和肥胖患者的影響。 

背景

肥胖會增加發生 HFpEF 的風險,Tirzepatide 是一種長效的 GLP-1 和 GIP 受體激動劑,已知能顯著減重,但其對心血管結果的影響仍缺乏數據。

方法

SUMMIT是一個國際、雙盲、隨機對照試驗,針對731名符合條件的 HFpEF 與肥胖患者進行 1:1 隨機分組,分別接受 Tirzepatide(最高每週15毫克皮下注射)或安慰劑治療至少52週。主要研究終點包括:

  1. 心血管相關死亡或心衰惡化事件。
  2. 健康狀況改善的評估(以堪薩斯心肌病問卷[KCCQ-CSS]為指標)。

結果

  • Tirzepatide 組心血管死亡或心衰惡化事件風險降低(9.9%對比安慰劑組的15.3%;Hazard Ratio:0.62,P=0.026)。
  • KCCQ-CSS 提高幅度更大(19.5對比12.7,P<0.001),表明健康狀況和生活品質顯著改善。
  • 此外,Tirzepatide 組的體重平均減少 13.9%,安慰劑組減少 2.2%。
  • 不良反應多為胃腸道相關,導致停藥比例較低(6.3%對比1.4%)。

結論

Tirzepatide 能有效降低心衰風險,改善健康狀況,並顯著減重,是 HFpEF 與肥胖患者的一種潛在有效治療選擇。

這項研究由 Eli Lilly 資助,並在多國進行。

Reference:

NEJM: Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity

2024年11月12日 星期二

黎明現象

本文用NotebookLM 整理:  

「黎明現象」是指糖尿病或糖尿病前期患者在清晨時段(通常在凌晨 3:00 至上午 8:00 之間)經歷高血糖的現象。 這種現象通常發生在沒有先前夜間低血糖的情況下。黎明現象相當普遍,影響了 54% 的第 1 型糖尿病患者、55% 的第 2 型糖尿病患者,以及約 30% 的糖尿病前期或胰島素阻抗患者。 研究顯示,有黎明現象的糖尿病患者比沒有黎明現象的患者預後較差,全因死亡率也較高。

黎明現象的病理生理學

黎明現象的發生可能與多種荷爾蒙在接近清晨時段上升有關。 在一整天中,肝臟的葡萄糖代謝會波動,在清晨時段,肝醣分解和糖質新生作用會增加。 對於沒有糖尿病的人來說,胰島素濃度在夜間會保持穩定和一致,在黎明前會短暫略微增加。 這種胰島素的增加會抑制肝醣分解和糖質新生,從而防止高血糖。 但在缺乏足夠胰島素的情況下,就會導致高血糖。

此外,皮質醇和生長激素在夜間會逐漸上升,尤其是在接近清晨時段。 這種情況是正常的,每個人都會發生,對大多數人來說,身體會自行處理。 對於有胰島素阻抗、糖尿病前期或糖尿病的人來說,身體無法彌補荷爾蒙的飆升,導致血糖飆升和高血糖。

分子晝夜節律受到干擾與第 2 型糖尿病的黎明現象有關。 研究顯示,黎明現象與睡眠品質差密切相關。 此外,遺傳因素可能也參與其中:在睡眠品質差的糖尿病患者周邊白血球中,晝夜節律鐘基因的 mRNA 表達會減弱,尤其是 BMAL1 和 PER1 基因。 這些發現可能有助於了解黎明現象的新病理生理機制,並找到治療和管理第 2 型糖尿病的新目標。 另一項研究發現,rev-erbα 和 rev-erbβ 基因的時間表達改變也可能解釋黎明現象。

藥物療法

  • 口服藥物: 通常無法充分控制黎明現象,即使合併使用也一樣。 SU類藥物雖然可以降低血糖,但如果增加劑量來應對黎明現象的高血糖,可能會在下午或晚上造成低血糖的風險。 腸泌素藥物可以改善餐後血糖,但對黎明現象較沒有幫助。 然而,最近一項研究發現,與SU藥物相比,Acarbose 有助於治療黎明現象。
  • 胰島素治療: 最佳的胰島素治療方案至關重要,必須根據每個患者的個別情況進行調整,黎明現象會影響胰島素的種類和給藥方式的選擇。 持續性胰島素輸注似乎優於長效胰島素製劑,因為它可以在清晨時段提供追加劑量。 基礎胰島素的給藥可以透過「抑制肝臟葡萄糖生成和脂肪分解」來消除黎明現象,並且是一種「有效的治療方法,因為它模仿了正常非糖尿病患者體內葡萄糖恆定的生理機制」。 研究指出,glargine U-300 (Lantus XR) 可能比glarbine U-100 生物相似藥 (insulin glargine BS injection) 更適合作為長效胰島素,因為它較不容易誘發皮質醇分泌。

非藥物療法:

  • 飲食調整: 研究顯示,飲食干預有助於將黎明現象的影響降到最低。 例如,晚餐時攝取較高比例的蛋白質 (相較碳水化合物),以及規律吃早餐,都可以減少胰島素拮抗激素的分泌。
    • 晚餐時間和份量: 晚上較晚吃大餐意味著帶著已經較高的血糖上床睡覺,會「加劇黎明現象」(尤其是如果患者沒有接受足夠的藥物治療時)。 另一方面,在晚上較早的時候吃小餐,或接受足夠的治療來抵消那餐的影響,血糖的自然上升就會從一個較低的點開始。
    • 早餐內容: 對於有黎明現象的人來說,早餐最好選擇低碳水化合物和低糖的食物。 穀物、燕麥粥和柳橙汁是傳統的早餐食品,但對於葡萄糖機制受損的人來說,它們可能不是最好的選擇,因為這種情況會加劇黎明現象。
  • 運動: 運動也有助於控制黎明現象。
    • 運動時間: 早餐前運動可能會有幫助,因為這樣可以利用一些循環中的葡萄糖。 它還可以增強人們對胰島素的敏感性。 然而,飯後運動「有助於燃燒葡萄糖」,也很有價值。
    • 運動頻率: 最重要的是糖尿病患者要養成運動的習慣。 選擇一個在你的日常生活中合理的時間,並盡可能地去做。

結論:

控制黎明現象是整體糖尿病管理的重要部分。一個由糖尿病衛教師、營養師和臨床醫師組成的多學科團隊合作,可能會產生最好的結果。團隊成員之間的溝通對於協調策略非常重要,這些策略包括生活方式的改變、疾病的自我監測和藥物調整。

Reference :

Awakening to the Dawn Phenomenon in Diabetes