實用文章翻譯: 如何使用tirzepatide (Zpbound)

***本文為翻譯/整理Medscape 文章,  是一名內分泌科醫生分享一些自己使用tirzepatide的經驗。

*** 本文作者 Beverly Tchang, MD 任職於紐約 Iris Cantor Women's Health Center的體重控制中心

是Weill Cornell 醫學院的內分泌、糖尿病和代謝科臨床醫學助理教授

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2022年5月，美國食品藥物管理局 (FDA)核准 tirzepatide (Mounjaro)  用於治療第2型糖尿病。 

2023年11月，FDA 核准 tirzepatide (Zepbound)  用於治療成人肥胖。

表一: Tirzepatide (Zepbound) 快速使用指南

機轉	Dual GLP-1/GIP receptor Agonist； 增加這兩種腸道胜肽的活性，以增加飽足感並降低食慾。
適應症	身體質量指數 (BMI) ≥ 30 或 BMI ≥ 27 且有與體重相關的合併症
給藥	依據以下調整方式每週一次皮下注射： 第 1-4 週：2.5 毫克 第 5-8 週：5 毫克 第 9-12 週：7.5 毫克 第 13-16 週：10 毫克 第 17-20 週：12.5 毫克 第 21-24 週：15 毫克
禁忌症	本人有  medullary thyroid carcinoma 或 multiple endocrine neoplasia type 2  或有以上家族史
副作用	噁心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、消化不良、注射部位反應、疲倦、過敏反應、噯氣、掉髮、胃食道逆流

表 2 : 關於 Tirzepatide (Zepbound) 的更多細節

機轉	除了抑制食慾外， tirzepatide 還可以減少" 對食物的渴求" 和"情緒性進食" 的表現。 GIP 成分也對脂肪代謝產生正面影響。
適應症	BMI ≥ 27 和 ≥ 30 的臨界值主要適用於白人。 對於在較低 BMI就可能發生代謝後果的種族（例如，東亞和南亞人），這些閾值應向下調整。 有些患者可能會在出現超重或肥胖之前尋求藥物治療，特別是當他們因藥物而體重快速增加時。 儘管tirzepatide未被批准用於預防肥胖，但患者和醫師應進行此類預防性健康討論，以充分了解其風險和益處。
給藥	一般而言tirzepatide劑量是每 4 週會增加2.5 mg，但發生無法耐受的副作用時, 可選擇暫停一次劑量或暫停增量。 根據最新的臨床試驗，如果連續漏打一劑或兩劑，患者可以從最後一次的劑量開始打。 若連續漏打 3 劑或以上，患者應從每週5 mg 開始重新調整。
禁忌症	本人患有 medullary thyroid carcinoma 或 multiple endocrine neoplasia type 2 , 或有以上家族史是絕對禁忌症。 患者胰臟炎、胃輕癱、逆流、其他甲狀腺癌和膽囊疾病等疾病要小心，但並不是絕對禁忌症。 這些情況要和患者做徹底的風險/效益討論。
副作用	作者分享: 她的患者最常見的副作用是噁心、腹瀉、便秘、疲勞和逆流。  其中許多症狀可以透過一些生活調整來改善：如較小的進食份量、關注" 吃飽了" 的信號以及強調補水（GLP-1 會抑制感知口渴的能力）。

在與患者討論tirzepatide的使用時， 作者使用 4C: Comorbidities(合併症), Cautions (注意事項), Costs (費用), Choices (選擇) 來涵蓋最常見的問題。

Comorbidities(合併症)

• 臨床試驗中，tirzepatide  降A1c約降2%。 
• 在一項糖尿病試驗中，tirzepatide 比對照組（胰島素）更能顯著降低肝臟脂肪含量，而tirzepatide對非酒精性脂肪性肝炎的試驗正在進行中。 
• 一個的tirzepatide與心血管疾病的統合分析估計，心血管死亡、心肌梗塞、中風和須住院的不穩定心絞痛的風險降低了 20%。 
• Tirzepatide 和其他 GLP-1 A 一樣, 可能對酒精濫用疾患有幫助。 
• 為患有非酒精性脂肪性肝, 心血管疾病, 酒精使用疾患等合併症或有發生此類合併症風險的患者開立tirzepatide是理想選擇。

 Cautions (注意事項)

• 首要原則是「不造成傷害」。 
• 對於有胰臟炎、胃輕癱或嚴重胃食道逆流病史的患者來說，tirzepatide可能不是一個好的選擇。 
• 由於tirzepatide劑量調整階段可能干擾含雌激素的避孕藥的功效，因此女性應與醫生討論適當的節育選擇（例如僅使用黃體素、保險套或是避孕器等屏障方式）。 
• 在tirzepatide的臨床試驗中，也建議男性參與者使用可靠的避孕措施。 如果患者計劃生育，女性應在受孕前 2 個月; 男性應在受孕前 4 個月停用tirzepatide，因為目前尚不清楚其對生育或懷孕的影響。

Costs (費用)

Zepbound 的零售價為每月 1,279 美元 (接近每個月4萬台幣) ，僅比其主要競爭對手 Wegovy（Semaglutide 2.4 mg）稍微便宜一些。 

即使有優惠和商業保險，這樣的成本仍然讓許多患者無法負擔。 對於無法負擔tirzepatide 的患者，醫師應討論更經濟、同時有實證的替代方案：例如phentermine, phentermine-topiramate, naltrexone-bupropion, metformin, bupropion, or topiramate

Choices (選擇)

儘管不存在 head-to-head 的肥胖臨床試驗, 但從SURPASS-2 和 SUSTAIN-FORTE 的數據可以推測和semaglutide的治療等效性：

Semaglutide 1.0 mg --> tirzepatide 2.5 mg 算是減量

Semaglutide 1.0 mg --> tirzepatide 5 mg 算是增量

Semaglutide 2.0mg or 2.4 mg 大約和  tirzepatide 5 mg 效果相當

 

改變減重治療方法的決定可能取決於減重目標、副作用耐受性或保險範圍。 

與所有藥物一樣，tirzepatide 的使用應透過SDM、徹底討論其風險與益處, 根據每位患者的需求量身定制的個體化治療方案。

Reference:

How to Prescribe Zepbound - Medscape - Dec 12, 2023.